3款新药上市申请遭FDA延期：Ublituximab、ONS-5010…

在5月的最后一天，有3款新药的上市申请遭FDA延期。

药物名称：Ublituximab

公司名称：TG Therapeutics

适应症：复发型多发性硬化症

5月31日，TG公司宣布，FDA将其CD20单抗ublituximab用于治疗复发型多发性硬化症(RMS)的生物制品许可证申请(BLA）的PDUFA日期延长至2022年12月28日。

FDA延长PDUFA日期的目的是为了有时间审查TG公司回应FDA请求而提供的资料，FDA认为这是一项重大修改。提交的文件包括某些临床信息的整合和总结。

Ublituximab是一款在研糖工程化单抗。当ublituximab与B细胞结合时，可以引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等一系列免疫反应摧毁B细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。Ublituximab的一个独特之处在于通过糖工程化，去除了抗体中某些糖分子，显著增强了ublituximab的效力，尤其是ADCC活性。

该产品BLA提交是基于ULTIMATE I和II试验结果，这是两个相同的III期、随机、全球、多中心、双盲、活性对照试验，评估了ublituximab相较于特立氟胺在RMS患者中的疗效。

今年4月15日，基于更新的III期UNITY-CLL试验的总生存期(OS)数据。TG自愿撤回了U2组合Ukoniq(umbralisib)联合ublituximab治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者的生物制剂许可申请(BLA)/补充新药申请(sNDA)。并自愿停止销售Ukoniq，意味着该公司唯一一款产品退出了市场。之后TG表示未来会将资源集中在多发性硬化症和自身免疫平台上。Ublituximab原定的PDUFA日期为2022年9月28日。此次延期也导致TG股价下跌14.51%。

药物名称：valoctocogene roxaparvovec

公司名称：BioMarin

适应症：血友病 A

5月31日，BioMarin宣布近日收到FDA回复信，FDA要求其在计划递交的血友病A疗法valoctocogene roxaparvovec的BLA时，提供额外的数据。

此款基于AAV5载体的基因疗法目前正在接受欧洲药品监管机构审查，用于治疗重度A型血友病。上个月，BioMarin宣布计划于2022年6月向FDA重新提交BLA。

该公司表示，基于最近从FDA收到的BLA计划的反馈，FDA要求在提交之前将额外的信息和数据分析包括在BLA中。FDA没有要求进行额外的临床前或临床研究。BioMarin预计将在9月底前重新提交BLA。

2020年8月，FDA曾拒绝批准valoctocogene roxaparvovec用于治疗血友病A。

药物名称：ONS-5010/Lytenava

公司名称：Outlook Therapeutics

适应症：湿性年龄相关性黄斑变性

5月31日，Outlook公司宣布，FDA要求提供更多信息，以便完成提交的ONS-5010/Lytenava(贝达珠单抗生物类似药)用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的BLA。Outlook表示已主动撤回ONS-5010的BLA，并正在积极回应FDA的要求。该公司计划在2022年9月之前重新提交修改后的BLA。

ONS-5010是一款在研贝伐珠单抗眼用制剂，通过玻璃体内注射给药，用于治疗湿性AMD和其他视网膜疾病。由于目前没有批准的贝伐珠单抗眼用制剂，因此临床上使用贝伐珠单抗治疗视网膜患者的临床医生必须使用由配药房提供的未经批准的重新包装的贝伐珠单抗注射剂，这些产品具有被污染风险并且其效价和疗效可能不一致。如果获得批准，ONS-5010可以取代来自药房的未经批准的重新包装的贝伐珠单抗，从而满足治疗湿性AMD的需要。

根据其先前完成的临床试验（NORSE ONE、NORSE TWO和NORSE THREE）的数据汇总，Outlook于2022年3月向FDA提交了BLA。NORSE ONE是一项概念验证和临床经验试验（ clinical experience trial），帮助验证了NORSE TWO（关键安全性和疗效试验）的方案和方法。NORSE TWO数据在主要终点和所有次要终点方面均具有统计学显著性和临床相关性。NORSE THREE是一项开放标签补充安全性试验，旨在确保有足够数量的患者接受ONS-5010（眼用贝伐珠单抗）给药，以支持注册申报。