治疗产后抑郁症 Zuranolone达关键3期主要终点和所有关键次要终点

近日，Sage Therapeutics和渤健（Biogen）共同宣布，Zuranolone治疗产后抑郁症（PPD）的3期SKYLARK研究达到了主要终点和所有关键次要终点。

PPD是妊娠期间和妊娠后最常见的并发症之一。PPD可能给女性带来严重的负面影响，包括严重的功能障碍、情绪低落和/或对新生儿失去兴趣，以及相关的抑郁体育bd，如食欲不振、睡眠困难、运动障碍、注意力不集中、精力不足和自尊心差。

Zuranolone（SAGE-217/BIIB125）是一种每日一次、为期两周的在研疗法，正在开发用于治疗重度抑郁症（MDD）和PPD。它是一种口服神经活性类固醇GABAA受体阳性别构调节剂。GABAA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。SKYLARK研究是一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，评估了zuranolone与安慰剂相比在重度PPD成人女性中的疗效和安全性。

▲Zuranolone分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181), Public domain, via Wikimedia Commons）

根据17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分较基线的变化，与安慰剂组（n=97）相比，接受zuranolone治疗的女性（n=98）在第15天（主要终点）的抑郁体育bd具有统计学意义和临床意义的改善。第15天，接受zuranolone治疗的女性HAMD-17总分的最小二乘（LS）均值（SE）较基线的变化为-15.6（0.82），而接受安慰剂治疗的女性为-11.6（0.82）（LS均值差异-4.0分；P=0.0007）。

该研究达到了所有关键次要终点，与安慰剂相比，接受zuranolone治疗的受试者在第3天抑郁体育bd即出现快速且具有统计学意义的显著改善，根据HAMD-17总分较基线的变化来看，在至45天的所有测量时间点，患者抑郁体育bd都得到了持续改善。

▲SKYLARK研究结果（*关键次要终点，数据来源：参考资料[1]，药明康德内容团队制图）

Zuranolone通常耐受性良好，并显示与目前为止临床开发项目中观察到的安全性特征一致。大多数治疗后出现的不良事件（TEAE）严重程度为轻度至中度。最常见的TEAE为嗜睡、头晕、镇静、头痛、腹泻、恶心、尿路感染和COVID-19。通过20项医生戒断自评量表和哥伦比亚自杀严重程度评定量表分别评估，未发现戒断体育bd或自杀意念或行为增加的证据。

渤健公司疗法开发部门负责人Katherine Dawson博士说：“人们对产后抑郁症往往没有足够的了解，女性通常需要一段时间才能得到临床诊断和治疗。我们希望能够提供一种创新的治疗选择，潜在地减少产后抑郁症可能对女性及其家庭产生的巨大影响。”

参考资料：

[1] Sage Therapeutics and Biogen Announce that the Phase 3 SKYLARK Study of Zuranolone in Postpartum Depression Met its Primary and All Key Secondary Endpoints. Retrieved June 1, 2022, from https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-and-biogen-announce-phase-3-skylark-study