2022 ASCO｜精彩研究重磅来袭 多款药物更新数据

2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间 6 月 4 日以线下的形式盛大开幕，会议首日，快来看看都有哪些亮眼的数据吧~

肺癌篇

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CLN-081-001 狙击EGFR最难突变EGFR ex20ins

CLN-081是一种新型的口服EGFR-TKI，对EGFR ex20ins具有选择特异性亲和力。CLN-081-001是一项1/2a期剂量递增和扩展试验，纳入携带EGFR ex20ins的复发或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。患者接受过铂类化疗在内的系统治疗。44%的患者曾接受过2线系统性抗癌治疗，22%曾接受过≥3线治疗，既往治疗线数中位数为2（范围：1-9）。36%的患者之前接受过阿法替尼或吉非替尼(18%)或奥希替尼(18%)的EGFR-TKI治疗；4%的患者之前接受过poziotinib和/或mobocertinib。55%的患者曾接受过免疫治疗。38%的患者基线合并脑转移。在剂量递增队列中，允许患者先前接受过靶向EGFR ex20ins的药物。

结果显示：100mg BID剂量组的39名患者中，CLN-081治疗已确认的部分缓解（PR）率为41%，中位缓解持续时间（DOR）超过21个月（95%CI: 8-未计算[NC])，中位无进展生存期（PFS）为12个月（95%CI: 5-NC）。

在ITT人群（n=73）中，确认PR率为38.4%，中位DOR为10个月（95%CI: 6-NC），中位PFS为10个月（95%CI: 6-12）。

在剂量≤65mg BID的患者亚组中，确认的PR率为35%，中位DOR大于19个月（95%CI: 5-NC），中位PFS为8个月（95%CI: 5-13）。

在接受150mg BID治疗的11名患者中，确认的PR率为36.4%，中位DOR为7个月（95%CI: 4-NC），中位PFS为8个月（95%CI: 1-10）。

其他数据显示，研究的中位时间为11个月，CLN-081的中位至缓解时间（TTR）为1.5个月。

大多数不良反应的严重程度（AE）为1级或2级，低于150 mg的剂量组没有出现≥3级皮疹或腹泻，剂量减少和停药并不常见。

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CHRYSALIS ：JNJ-372治疗MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC

2021年5月22日Amivantamab(JNJ-372)获得FDA批准，成为EGFR外显 子20插入突变的成年非小细胞肺癌(NSCLC) 首个治疗方法。同时，这款药物针对奥希替尼耐药的患者也显示出巨大潜力！

截至 2021 年 12 月 2 日，43 名 METex14 患者接受了JNJ-372。中位年龄为 70 岁（范围，43-88 岁），58% 为女性，先前治疗线的中位数为 2（范围，0-10）[例如，克唑替尼 (n=13)、卡马替尼 (n=11)、tepotinib (n=5)、抗 MET 抗体 (n=1)] 和 23% 在基线时有脑转移史。在 36 名基线后疾病评估≥1 的患者中，中位随访时间为 5.8 个月（范围，0.3-15.8）；6 名患者既往未接受过治疗，11 名患者既往未接受过 MET 抑制剂，19 名患者曾接受过 MET 抑制剂。

总体反应率为 33%（初治患者为 50% [3/6]，既往未接受过 MET 抑制剂治疗的患者为 46% [5/11]，接受过 MET 抑制剂治疗的患者为 21% [4/19] ）。无论先前的治疗如何，临床受益率 > 54%（表）。未达到中位反应持续时间（DOR）（范围，2.1-12.2 个月）；67% (8/13) 的 DOR ≥6 个月。12 名响应者中有 10 名仍在接受治疗（6.0-14.4 个月）且持续响应；分别在 2 个月和 12 个月后停药 2 例。安全性概况与先前报道的阿米万他单抗经验一致（Sabari 2021JTO 16(3):S108-109)。导致剂量减少或停药的治疗相关不良事件各有 3 例发生。

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PDL1 TPS≥50% ，化免联合or 免疫单药那个疗效更好？

免疫治疗已经成为驱动基因阴性NSCLC的标准治疗，对于PDL1 TPS

结果显示：化免联合与免疫单药组OS分别为25.0个月和20.9个月(HR0.82),差异无统计学意义，PFS分别为9.6个月和7.1个月(HR0.69),具有统计学差异。

乳癌篇

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PALOMA-2 OS数据更新 palbociclib显示生存获益

PALOMA-2研究是一项大规模、国际多中心的临床研究。研究纳入666例绝经后既往未接受针对复发或转移性肿瘤进行系统性治疗的晚期乳腺癌患者，按2：1随机分配至palbociclib联合来曲唑组、安慰剂联合来曲唑组。在II期研究中，对照组的中位PFS是 10.2个月，研究组是20.2个月，延长了10个月的PFS。在III期PALOMA-2研究中，palbociclib联合来曲唑组中位PFS为24.8月，对照组14.5月（HR=0.58, P

结果显示：PAL+LET组53.9个月，PBO+LET（单药来曲唑）组51.2个月，P=0.3378没有统计学差异。

亚组分析显示：无病间期大于12个月，之前经过内分泌治疗和仅骨转移的患者获益显著。

亚组分析显示：无病间期大于12个月，之前经过内分泌治疗和仅骨转移的患者获益显著。

总之，PALOMA-2达到了改善PFS的主要终点和次要终点：PAL+LET组的ORR为55.3%，PBO+LET组为44.4%（比值比，1.55[1.05-2.28]；P = 0.03）；PAL+LET的安全性特征与长期使用保持一致，无累积毒性证据；PALOMA-2中OS的解释受限于对缺失生存数据的患者进行大量和不成比例的删失。

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MAINTAIN研究探密 CDK4/6抑制剂进展后再次使用CDK4/6抑制剂的疗效

CDK4/6抑制剂治疗失败后的方案，尚没有高质量的循证学数据，是继续使用CDK4/6抑制剂，更换内分泌药物；还是维持内分泌治疗，更换另一种CDK4/6抑制剂或其他靶向药物；抑或是维持CDK4/6抑制剂和内分泌治疗，另外增加一种旁路途径的靶向药物是临床探索的方向。

随机II期临床试验MAINTAIN研究：评估抗雌激素治疗联合CDK4/6抑制剂治疗进展后，氟维司群（Fulvestrant）或依西美坦（Exemestane）联合或不联合瑞博西利（Ribociclib）用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的疗效。

入组119例患者，其中86%前线的CDK4/6抑制剂选择了palbociclib，其前线使用CDK4/6抑制剂的患者使用时间大于12个月的比例64%-70%。

CDK4/6抑制剂进展后的患者换用内分泌治疗搭档+Ribociclib的中位PFS为5.29个月，安慰剂组2.76个月。

而且之前使用Palbociclib的患者获益更显著。

这是第一项显示ribociclib在CDK 4/6抑制剂进展后联合转换的ET方案获益的随机试验，在既往CDK 4/6抑制剂治疗后肿瘤进展的患者中，与安慰剂+ET相比，Ribociclib+ET使得PFS出现统计学意义的改善。在87%的患者中，Palbociclib是既往CDK4/6抑制剂的治疗方案，在ITT人群中，与安慰剂相比，ribociclib使进展或死亡风险降低43%。与安慰剂相比，ribociclib在6个月和12个月时具有更高的PFS率，且Ribociclib + ET的安全性特征可管理。

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TROPiCS-02：TROP-2 ADC挑战HR+/HER2-乳腺癌

对于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者来说，几乎所有病例都不可避免地会对内分泌治疗产生抗药性，而标准治疗仅限于序贯单药化疗，缓解率、疾病控制率和生活质量都会出现下降。人类滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）已被证明在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞中过表达，受到临床的广泛关注，靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）亦在三阴性乳腺癌（TNBC）和HR+/HER2-乳腺癌中取得亮眼成绩。3期TROPiCS-02研究旨在评估戈沙妥珠单抗用于既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和二到四线化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的疗效。

结果显示：该研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，疾病进展或死亡风险降低了34%，具有统计学显著性和临床意义（中位PFS 5.5个月vs. 4个月；HR：0.66；95% CI：0.53-0.83；P

总生存期（OS）这一关键次要终点的首次中期分析显示出改善趋势。这些数据尚不成熟，将对患者继续随访以进行后续总生存期分析。

肝胆篇

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Futibatinib更新数据，已被FDA授予快速审批资格

Futibatinib是一款在研的、口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂，目前正被开发作为治疗FGFR1-4基因异常的晚期实体瘤（包括胆管癌）患者的一种潜在疗法。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中，Futibatinib可选择性地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋，导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。

在I期临床试验中，接受Futibatinib治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的ORR为25%，DCR达到79%。其中4例患者对infigratinib或者其他FGFR2 抑制剂耐药，接受TAS-102治疗后，2例患者产生了部分反应，另外2例患者病情稳定，持续了5到17个月。因此，Futibatinib对于FGFR抑制剂耐药的患者同样有效！

此前，FDA也基于IIb期FOENIX-CCA2试验结果，授予Futibatinib用于治疗先前治疗的局部晚期或转移性胆管癌携带FGFR2基因重排（包括基因融合）的患者的优先审查。在2022 ASCO会议上，研究人员也对这项试验的结果进行了更新。

在本次更新分析的数据截止时，中位随访时间为25.0个月，ORR为41.7%。反应是持久的，中位反应持续时间（DoR）为9.5个月（74%的患者持续反应超过六个月）。此外，疾病控制率为82.5%，中位无进展生存期为8.9个月，中位总生存期为20.0个月。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是高磷血症（85%），脱发（33%），口干（30%），腹泻（28%），皮肤干燥（27%）和疲劳（25%）。大多数TRAE强度为轻度或中度，易于控制。有2例4级TRAE患者和4例患者因TRAEs而停止治疗。没有发生与治疗有关的死亡。

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PD-1 Nofazinlimab联合仑伐替尼

一线治疗晚期肝癌ORR达45%

Nofazinlimab是一种靶向人程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的人源化重组IgG4单克隆抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2配体的相互作用，此前已获美国食品药品监督管理局授予孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌。

CS1003-102研究是一项在中国开展的 Ia/Ib期、开放性、多中心的剂量递增和扩展研究。其中Ib期研究中队列5的主要目的是评价nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗中国uHCC患者的初步抗肿瘤活性。共有20例uHCC患者接受nofazinlimab 200mg每三周一次静脉注射联合仑伐替尼每日口服（体重≥60kg：12mg；＜60kg：8mg）一线治疗。主要研究终点为研究者基于RECIST V1.1评估的客观缓解率（ORR）。

截止到2021年8月13日，确认的ORR为45.0% (95% CI: 23.06%~68.47%)，9名患者达到部分缓解（PR）。中位持续缓解时间（mDOR）至数据截止时仍未达到，范围为4.2~18.7+月。疾病控制率（DCR）为90.0%，9名患者最佳疗效达到疾病稳定（SD）。中位无进展生存期（mPFS）为10.4个月 (95% CI: 6.2~NE) 。6个月和12个月无进展生存率分别为85.0% 和48.2%。中位总生存期（mOS）未达到。

安全性方面，所有的不良事件（AE）均为1-3级。Nofazinlimab和/或仑伐替尼相关的3级AE为45% （9/20），其中最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高（2/20，10%）。6名患者发生了3级nofazinlimab相关的3级AE，其中4名患者也同时发生了和仑伐替尼相关的3级AE。

目前，ASCO会议仍在开展中，我们也期待后续能有更多肿瘤最新的研究，造福更多患者，我们也将持续更新最新信息。

作者 | 翳安医学部

来源 | 找药宝典