国外研究团队发现治疗拉肚子的中药黄连素对肺癌有潜在疗效

2022年5月24日，发表在《Pharmaceutics》上的一项新研究中，来自悉尼科技大学药剂学高级讲师Kamal Dua博士等人领导的研究团队通过体外实验证实了小檗碱可以抑制肺癌细胞的增殖，还可以减少暴露于香烟烟雾化学物质的健康肺细胞损害，以及气道炎症。

小檗碱，即黄连素，是从中药黄连、黄柏、三颗针等植物中分离的一种生物碱，是黄连抗菌的主要有效成分。黄连素是一个比较老且便宜的止泻药，很多人的家庭小药箱中都会有这个药。除用于治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化疾病外，近年来研究发现黄连素在抗心力衰竭、降血脂、抗血小板、改善胰岛素抵抗及抗炎中发挥重要作用。

但黄连素有个特点，水溶性低，口服生物利用度较低（约5%），且具有首过效应（即药物进入血液循环之前在肠粘膜和肝脏被代谢，导致进入血液循环的原药量减少），实际上大部分口服剂量都停留在胃肠腔内，所以黄连素能够充分发挥对痢疾志贺菌、弗氏志贺菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌等肠道细菌的抑制作用，同时维持肠道微环境稳态以及保护胃肠道粘膜，达到止泻，恢复肠道功能的作用。但正因为黄连素很难进入血液，就不太适合其他全身性疾病。

由于缺乏水溶性导致在肠道中的生物利用较低，以及较高剂量时会产生毒性等问题。Dua博士开发了基于植酸三醇的小檗碱液晶纳米制剂BP-LCN，将小檗碱封装在可溶性强并且可生物降解的聚合物中送达目标区域。这种新型的药物递送系统，具有提高生物利用度和疗效，以及降低药物毒性等特性。

研究显示，BP-LCN通过上调抑癌基因PTEN和P53的mRNA表达和下调KRT18的mRNA表达，以剂量依赖性方式降低了非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和形成活性。同时，该制剂也降低了癌细胞增殖和迁移相关的蛋白质表达。

黄连素表现出了强大的抗癌潜能，其在体外能抑制肺癌细胞的生长。这个结论是否能用到机体，还需要动物实验及临床试验进一步验证。关于黄连素针对肿瘤方面的作用，早在两年前，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科房静远团队就在《柳叶刀・胃肠病学和肝脏病学》发文，每日两次服用黄连素（每次0.3g）可显著降低结肠腺瘤复发风险（23%），而且试验过程中仅6名（1%）受试者出现便秘的副作用。