PD-1赛场长出新故事，国产逆袭正在上演

初夏时节的美国临床肿瘤学会年会（ASCO），是全球创新药企必争的竞技场。

历年的ASCO都会公布数百个研究成果，并不是每个研究都能获得展示机会。能获得壁报展示就已经是很大的突破，现场口头报告的机会则一定是留给最具创新性的品种。

6月6日，复宏汉霖出席ASCO并做口头报告，向全球与会者披露了一项国际多中心III期临床研究ASTRUM-005的数据，该研究有关斯鲁利单抗（业内俗称“H药”）针对一线广泛期小细胞肺癌。

自此，H药成为首个在一线肺癌领域做ASCO口头报告的国产PD-1。

在中国竞争激烈的PD-1市场，复宏汉霖并没有抢到先发优势。直到今年3 月 24 日，H药才在中国获批上市，成为第7款国产PD-1。

入场晚，却被业内盛会认可，凭什么？答案是三个字：差异化。

难，但利于出海

“FDA也好，EMA也好，绝对是认数据的。”湖南省肿瘤医院胸部内二科主任、H药的临床研究者之一邬麟认为，这是ASTRUM-005临床研究能在ASCO上做口头报告的关键。

虽说有“万能抗癌药”之称，但在小细胞肺癌这个适应症上，没有哪款PD-1做成过。2020年12月、2021年3月，O药、K药两大王牌先后主动撤回了小细胞肺癌适应症的申请，宣告了临床试验的失败。

直到现在，全球PD-1在小细胞肺癌领域还是一片空白。业内也一度怀疑：小细胞肺癌是否真的是PD-1的禁区？

ASTRUM-005临床研究的结果给出了答案，并在ASCO这样的场合向全世界展示。

某种意义上，ASTRUM-005提升了国产抗癌药的临床实践水准。

从设计之初起，复宏汉霖就同时跟FDA、EMA、CDE等机构一而再、再而三地沟通。这是因为，ASTRUM-005的样本量非常大――在全球114个临床中心筛选入组了585位受试者，其中约31.5%为高加索人。

为什么决意上马这样复杂、高风险的临床研究？复宏汉霖总裁朱俊告诉健识局，沿着最朴素的法子做创新药一定不会有错，那就是：用最充分的试验，来得出最可靠的数据结果。

2022年以来，信达生物、和黄医药、君实生物等多家药企出海受挫，掀起一场创新药大讨论：

3月，FDA认为信达PD-1信迪利单抗临床试验仅在中国进行，不符合国际多中心试验的要求，未直接批准；5月，和黄医药索凡替尼上市申请被FDA延缓，需要补做国际多中心试验；还是5月，君实PD-1特瑞普利单抗也出海遇挫，FDA要求其进行一项质控流程变更。

ASTRUM-005的设计，正是锚准了上述海外监管机构最在意的两点：临床多中心程度足够、研发方向差异化。

在中国创新药企公开交流的各种场合，复宏汉霖的高管们一再强调差异化。事实上，H药在中国获批的第一个适应症是高度微卫星不稳定型实体瘤，正是个冷门方向。后来又看上小细胞肺癌适应症，也是因为这个领域难到让O药、K药都放弃，因此少有企业涉足，一路坚持下来的更是寥寥。

最终，对于H药在小细胞肺癌适应症上的临床试验结果，公司董事长、执行董事兼首席执行官张文杰表示，“复宏汉霖的PD-1打的是差异化策略，很幸运数据给了我们天然的差异化能力。”

对中国创新药企而言，这样的差异化适应症布局，更有利于产品出海。

来自“星星”的愿景

业内人能清楚看到，这样的产品设计策略，意味着一开始就是在谋划出海。

健识局获悉，H药已获得中、美、欧等国家及地区的临床试验许可，在全球入组超过2800人，是拥有国际临床数据较多的PD-1产品之一。

ASTRUM-005结果显示：H药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位总生存为15.4个月，两年总生存率为43.1%。

这是什么概念？作为对比，在这个适应症上，单纯使用化疗的生存率仅为5%-6%，已上市的PD-L1产品公布的数据为20%左右。

拉丁语里，ASTRUM是指“星星”。复宏汉霖希望H药能像星星一样，给病人带来希望。

复宏汉霖在上海、美国加州各有一个研究中心，两个中心互补、共享，形成了良好的互动。复宏汉霖还组建了超过300人的全球产品开发团队，搭建新的临床运营和药政注册体系。对此，朱俊认为：未被满足的医疗需求必须在早期阶段就聚焦。

在已上市的适应症之外，H药申报的适应症还包括鳞状非小细胞肺癌、一线治疗小细胞肺癌，在肝细胞癌、食管癌、头颈癌、胃癌等主要瘤种也都有布局。

2022年4月，H药小细胞肺癌适应症拿到了FDA的孤儿药资格认定；中国临床肿瘤学会小细胞肺癌诊疗指南也将H药联合化疗作为广泛期SCLC治疗的Ⅲ级推荐（1A类）。

市场化其实早有布局

目前，复宏汉霖已有利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗和贝伐珠单抗四款产品获批上市，其中曲妥珠单抗同时在中国、欧盟两地双上市。

而H药成为复宏汉霖上市的第一款生物创新药，对它的出海商业化之路，复宏汉霖谋划已久。

复宏汉霖早已启动在其他海外市场的拓展部署，2019年，复宏汉霖授予PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）H药首个单药疗法及两项联合疗法在东南亚10个国家的独家开发和商业化权利。

在国内，复宏汉霖已为H药组建了超过200人的销售团队。张文杰认为，H药对复宏汉霖具有重要战略意义，因此必须有专门的商业化团队。目前，复宏汉霖已就国内市场建立起超过800人的自主商业化团队，负责公司主导的核心肿瘤产品的商业化推广。

诞生至今12年时间里，作为一家创新药企，复宏汉霖一直在做两件事：建设国际化的研发平台和质量体系、积累丰富的产品管线。如今，复宏汉霖正从一个Biotech向Biopharma进化，H药正是进化中的关键产品。

事实上，“H药”这个名字，彰显了复宏汉霖的信心，正是希望它能和K药、O药一样，成为一款有国际品质的PD-1。

当下，中国创新药行业进入新一轮调整期，回归真正的硬核创新属性。在PD-1的赛场上，K药曾上演一场逆袭O药的精彩角逐。如今，另一场属于国产创新的好戏也刚登台。

PD-1的故事没有结束。

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