信达生物mazdutide治疗超重或肥胖患者二期临床达主要终点

转自 |医药观澜

6月8日，信达生物宣布，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点，与安慰剂对比，半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅。

Mazdutide（IBI362）是信达生物与礼来公司（Eli Lilly and Company）共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3）。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。Mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

此次取得进展的研究旨在评估mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性，共纳入248例受试者，按3：1的比例随机接受1.5-3.0mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或安慰剂，每周一次皮下注射给药，持续给药24周。主要研究终点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。共230例受试者（92.7%）完成24周主要终点访视。

研究结果显示，mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。持续给药24周后：

体重相对基线百分比变化的最小二乘均值分别为−7.21%（−6.35 kg, 3.0 mg组）、−10.56%（−9.07 kg，4.5 mg组）、−11.57%（−9.85 kg，6.0 mg组）和1.05%（1.08 kg，安慰剂组）。与安慰剂组相比，体重相对基线百分比变化的差异的最小二乘均值分别为 −8.26% （3.0 mg组），−11.60% （4.5 mg组），−12.62% （6.0 mg组），p值均小于0.0001；

体重较基线下降≥5%的受试者比例分别为58.1%（3.0 mg组），82.5%（4.5 mg组），80.3%（6.0 mg组），4.8%（安慰剂组）；

体重较基线下降≥10%的受试者比例分别为19.4%（3.0 mg组），49.2%（4.5 mg组），50.8%（6.0 mg组），0%（安慰剂组）。

同时，mazdutide还可明显降低体重指数、腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量等，改善胰岛素敏感性，为超重或肥胖受试者带来多重代谢获益。

安全性方面，mazdutide耐受性良好。仅1例受试者因AE提前终止治疗，经研究者判定与研究药物无关。相较以往临床研究未发现新的安全信号，整体安全性特征与其他已上市GLP-1激动剂类药物相似，最常报告的治疗期不良事件为腹泻、恶心和上呼吸道感染，程度为轻中度且呈一过性特征。

参考资料：

[1]信达生物宣布Mazdutide (IBI362) 在中国超重或肥胖受试者中的II期临床研究达到主要终点及所有关键次要终点. Retrieved Jun 8, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/PIxyCZLEbe0H17O43W2qkg

注：原文有删减

原标题：减重12.6%！信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂2期临床达主要终点