2022 ASCO丨GSK PD-1单抗新辅助dMMR直肠癌临床结果公布

新辅助化疗和放疗后手术切除直肠是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。DNA错配修复缺陷（dMMR）是导致直肠癌的主要原因之一。本次2022 ASCO大会上，GSK报告了其PD-1单抗dostarlimab治疗存在错配修复缺陷的II期或III期直肠腺癌患者的前瞻性II期研究结果。

受试者每3周接受一次dostarlimab治疗，持续6个月。之后患者将进行标准放化疗和手术治疗。而达到临床完全缓解的患者将不再进行放化疗和手术治疗。该研究的主要终点是完成dostarlimab治疗后12个月的持续临床完全缓解或完成dostarlimab治疗后联合或不联合放化疗后的病理完全缓解以及新辅助dostarlimab联合或不联合放化疗后的总体缓解。

结果显示，共有12例患者完成了dostarlimab治疗，并接受了至少6个月的随访。所有12例患者（100%；95%置信区间，74-100）均达到临床完全缓解，磁共振成像、18F-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描、内镜评价、直肠指检或活检均未发现肿瘤证据。

在本报告时，无患者接受过放化疗或接受过手术，随访期间（6～25个月）未报告进展或复发病例。未报告3级或以上不良事件。该研究结果也已同步发表在N Engl J Med杂志上。

2021年4月22日，FDA已加速批准dostarlimab上市，用于治疗此前接受含铂化疗后疾病进展，且存在dMMR的成人复发性或晚期子宫内膜癌成人患者。

同年8月，FDA加速批准dostarlimab新适应症，用于治疗存在dMMR复发或晚期实体瘤患者。这些患者在接受前期治疗中或之后疾病进展，且无满意的替代治疗方案。