tDCS有望成为阿尔茨海默症非药物治疗的新途径

2022-06-10 18:00:12 健康一线
陈更
健康

阿尔兹海默症（AD）患者，常常记不住事情，说着不曾发生的事情，失语、焦虑、无法正常与人交流，严重者还会无法控制生理活动，所有的生活都需要依靠护理来完成。

AD患者把牙膏当成手机的画面，出自纪录片《人间世II》

“得了这个病的患者和家属，就像一根点着的蜡烛，两头烧。”——《人间世II》

【阿尔茨海默症药物治疗的困境】

到目前为止，仍没有明确的治疗阿尔茨海默症的方法。据不完全统计，公开宣布的研发失败至少有154次。自发现阿尔茨海默病 100 多年来，全球用于临床治疗的药物只有6款。

在过去的 20 多年里，全世界医药企业相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，320 余个进入临床研究的药物已宣告失败。

【阿尔茨海默症的非药物治疗】

近年来，阿尔茨海默症的非药物治疗，以神经调节疗法为主。其中，又以重复经颅磁刺激（rTMS）和经颅直流电刺激（tDCS）研究最为广泛。

研究发现，每天在家中进行tDCS，6个月就可以改善或稳定患者的认知能力，而认知功能缺陷是阿尔茨海默症患者的主要体育bd。

tDCS用于阿尔茨海默症的治疗，可以追溯到2008年。下面是几组国外tDCS用于阿尔茨海默症治疗的临床试验情况：

2008年，Ferrucci团队对10名平均年龄75岁的患者进行tDCS干预，发现提高了患者单词识别测试的准确性；

2009年和2012年，Boggio团队对分别对10名平均年龄79岁，以及15名平均年龄为71岁的患者进行tDCS干预，发现提高患者的视觉识别记忆，且停止治疗4周后，疗效依旧；

2016年，Bystad团队对25名年龄为70岁~75岁的患者进行tDCS干预，发现改善了患者的言语记忆功能。

【tDCS治疗阿尔茨海默症的作用机制】

tDCS对阿尔茨海默症的治疗具有巨大的潜力，可以从突触可触性、免疫炎症调控和局部血流量来具体探讨其作用机制。

一、调节突触可触性

tDCS对阿尔茨海默症的体育bd的改善，最有可能的机制是调节了大脑皮层神经元的突触可塑性。tDCS对患者认知学习记忆能力的提高，极有可能是通过调控 LTP（长时程增强）完成的。tDCS通过对跨膜电位调控，引起钙离子及钠离子等浓度的变化，N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR）被激活，并调节谷氨酸及γ-氨基丁酸（γ-amino-butyric acid，GABA）的动态平衡，增强 LTP，从而增强学习记忆能力。

此外，tDCS也可通过对脑源性神经因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的调节，增强突触可塑性，促进树突分支和神经元的形成，提升记忆认知。

二、参与免疫炎症调控

tDCS通过调节胶质细胞来参与免疫炎症调控，进而改善阿尔茨海默症体育bd的机制已得到证实。星形胶质细胞和小胶质细胞是免疫炎症的特异性标志物。过度活化的胶质细胞可通过释放炎症因子和神经毒性因子产生神经毒性作用，加重神经元死亡。

tDCS可以增加神经元对Ａβ毒性的抵抗力，并调节胶质细胞。tDCS能使星形胶质细胞活性降低，伴随炎症因子表达下降，减少神经毒性，这可能是tDCS能改善患者空间学习和记忆衰退的原因。

三、调节局部脑血流量

研究显示，阿尔茨海默症患者的脑微血管特征发生变化，脑血管阻力较高。tDCS可调节刺激皮层区域下的脑血流量，并使神经元活动持续且广泛地发生变化，能显著增加氧合血红蛋白含量。

此外，tDCS还可能通过提升受损脑区与其他脑区的连接，提升学习记忆水平；通过逆转阿尔茨海默症的病理性脑活动和改善脑网功能连接，来缓解认知功能障碍。

【tDCS设备的现状】

近年来，国外如波音和通用公司共同持股的 HRL Laboratories、美国加州的Thync公司，都已研发出了各类tDCS设备，并投入市场。