孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护（8）

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《CellHost & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1.母体在产前的抗感染免疫的机制

1.1. 母体与胎儿界面的先天免疫防护

1.2. 母体抗体经胎盘转移的机制

1.3. 经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

1.4. 妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

2.1 母乳抗体的被动转移

2.2 母乳中的淋巴细胞

2.3 B细胞和T细胞+

2.4 母乳的其他成分

2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护

3.1.主动免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

CMV（巨细胞病毒）

HIV（艾滋病毒）

Influenza virus（流感病毒）

ZIKV（寨卡病毒）

SARS-CoV-2（新冠病毒)

粘膜疫苗接种以增强奶汁抗体

3.2.被动免疫策略

ZIKV（寨卡病毒） CMV（巨细胞病毒） SARS-CoV-2（新冠病毒)4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体

4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体

4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5.结论

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

2.4　母乳的其他成分

人乳低聚糖(HMOs)是一种多功能的、未结合的聚糖，在人乳中含量很高，是人乳所特有的。HMOs通过充当可溶性假冒受体来阻断病毒和细菌与宿主细胞的结合，在预防感染方面发挥着重要作用。例如，空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni）可结合人乳中的岩藻糖（focusyl）和其他与岩藻糖α1，2交联的分子，从而阻断与小鼠幼崽体内的睾丸的结合，也可在体外试验中阻断与人体肠道黏膜的结合。诺如病毒可结合组织血型抗原(HBGAs)，该抗原的结构与HMOs（人乳低聚糖）相似，因此，HMOs可以与诺如病毒衣壳上的HBGA结合位点竞争。HMOs还可以降低体外培养的轮状病毒G1P和G2P的传染性和新生仔猪的猪轮状病毒感染。然而有趣的是，在后来的一份报告中显示，HMOs在体外和体内均可增强轮状病毒G10P在新生儿中的传染性。这表明，感染新生儿的轮状病毒可能已经进化出利用HMOs增加传染性的机制，从而能促进病毒的复制和传播。这强调了使用相关毒株和利用临床样本来验证体外鉴定的宿主因子的重要性。

此外，在初乳和母乳中发现了分别具有促炎和抗炎功能的T辅助细胞型(Th) 1、Th2和T调节(Treg)细胞因子。研究最深入的是TGF-β（转化生长因子-β）下调肠上皮细胞中细菌诱导的炎症前反应，促进共生细菌定植和 体内平衡（homeostasis）。初乳和正常乳中高浓度的TGF-β可能会保护吃奶的新生儿免受B群链球菌等致病菌的定植。此外，乳腺分泌物中的TGF-β可能会促进吮吸母乳的新生儿肠道中的IgA类转换，因为TGF-β受体缺乏的小鼠全身和肠道的IgA反应会严重受损。母乳中还有其他成分可以调节婴儿的免疫反应和保护婴儿免受感染。这些成分包括抗微生物蛋白如乳铁蛋白、溶菌酶、α-防御蛋白（defensins）和β-防御蛋白、抗病毒蛋白如细胞粘合素c 、可运载物资的细胞外囊泡（vesicles），可能另外还有数千种成分(图2)。这一快速发展的母乳免疫调节剂领域将带来新的见解和战略，以提高新生儿免疫力，促进长期免疫调节和健康。

（未完待续）

参考文献：

S N Langelet al.,Maternal immune protection against infectious diseases,Cell Host & Microbe,30(5):P660-674, MAY 11, 2022,

DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.007

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