Allogene公司ALL-501A疗法获FDA授予再生医学先进疗法认定

Allogene Therapeutics日前宣布，其用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的一款同种异体AlloCAR-T疗法——ALL-501A获得美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）认定。再生医学先进疗法的认定会加速那些包含细胞疗法等极具前景产品的开发与批准过程。

大B细胞淋巴瘤包含了复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、变异滤泡性淋巴瘤（tRL）、边缘区淋巴瘤（tMZL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、第3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）。其中以弥漫性大B细胞淋巴瘤最为常见，每年平均每十万人中有5.6人被诊断有弥漫性大B细胞淋巴瘤，平均每十万人中有1.8人死于此癌症。

ALL-501A是一种经基因工程改造、靶向CD19的AlloCAR-T产品。ALLO-501A通过TALEN基因编辑技术破坏TRAC与CD52基因，以减少移植物抗宿主疾病（GvHD）产生的风险。此外，ALL-501A所经历的基因工程改造也让病患得以使用ALLO-647进行辅助治疗。ALLO-647是一种抗CD52的单克隆抗体，可以协助病患进行选择性与暂时性的宿主淋巴细胞清除，以在病患体内建立一个更有利于ALL-501A细胞生长的免疫环境。

在2021年12月美国血液学会（ASH）年会所发表的研究结果显示，在ALPHA2试验中发现，ALLO-501A疗法可以向那些从未接受过CAR-T疗法治疗的病患，提供一个除了已批准的自体CAR-T疗法外，另一个安全、疗效持久的选择。

研究数据显示ALLO-501A与一致、可控制的安全性相关。试验中没有发现剂量限制毒性（DLT）、移植物抗宿主疾病与3级以上免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）或3级以上细胞因子释放综合症（CRS）相关的安全性问题。此外，在那些之前未接受过CAR-T疗法的大B细胞淋巴瘤病患当中，接受治疗6个月时获得完全缓解（CR）的患者之后未观察到复发，其中最长完全缓解持续时间已超过15个月。而所有入组接受此项现货型ALLO-501A疗法治疗的病患，自入组到开始治疗的中位数时间仅为2天，反映了其快速治疗患者的潜力。

“对ALLO-501A的认定强调了病患接受更快速、可靠和大量现货型CAR-T疗法产品的需要，”Allogene研发执行副总裁兼首席医学官Rafael Amado博士说道，“那些有资格接受自体CAR-T疗法的病患通常面临治疗开始的延误与制造失败的情形，增加了他们疾病恶化与产生疾病相关并发症的风险。我们期待启动ALLO-501A疗法的关键性试验，将这个潜在创新产品更快地提供给病患。”

参考资料：

[1] Allogene Therapeutics Announces the FDA Granted Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation to ALLO-501A for Large B Cell Lymphoma. Retrieved June 8, 2022, from https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-announces-fda-granted-regenerative

[2] ALPHA2 Study: ALLO-501A Allogeneic CAR T in LBCL, Updated Results Continue to Show Encouraging Safety and Efficacy with Consolidation Dosing. Retrieved June 8, 2022, from https://ashpublications.org/blood/article/138/Supplement%201/649/479927/ALPHA2-Study-ALLO-501A-Allogeneic-CAR-T-in-LBCL

[3] Cancer Stat Facts: NHL- Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Retrieved June 8, 2022, from https://seer.cancer.gov/statfacts/html/dlbcl.html

原标题：获FDA再生医学先进疗法认定，现货型CAR-T疗法将启动关键性临床试验