Nature子刊：抗衰措施多多益善？延寿超100％，天降良方or空欢喜

在全球多国步入老龄化社会的当下，衰老成了这个时代的重要议题。而随着抗衰领域的不断发展，各种干预衰老的手段也是层出不穷。从简单一日三餐的饮食调节[1, 2]，到潜在抗衰药物的使用[3-5]，甚至还有“动刀子”的基因编辑[6, 7]，都被发现延长了模式生物的寿命。

选择多了，就难免要眼花，哪种措施最有效，是否all in为正道？今日（6月10日），一项来自俄罗斯学者们的研究发现，环境低温、饮食限制、药物干预（雷帕霉素、小檗碱等）等多干预措施联用，可再助延寿大业一臂之力，产生的累积效应不仅同时延长了所有性别果蝇寿命，效果更是最好能达到原有寿命的2倍以上[8]！

本项研究“Molecular mechanisms of exceptional lifespan increase of Drosophila melanogaster with different genotypes after combinations of pro-longevity interventions”，发表于国际顶级科学期刊Nature旗下子刊Communications Biology。

为了调制这份“延寿鸡尾酒”，研究人员在系统考察多种抗衰措施后，加入了以下四种配方：

黑暗处理(DD)：受试生物被给予持续黑暗环境，调节其生物钟节律；

低环境温度(18 °C)：降低受试生物的核心体温；

饮食限制(DR)：限制受试生物的总体热量摄入；

复合物质(3G)：包括雷帕霉素、小檗碱与类胡萝卜素褐藻素。雷帕霉素为mTOR抑制剂；小檗碱又名黄连素，为一种生物碱；褐藻素为一种叶黄素，能吸收可见光谱中蓝绿色至黄绿色的光。三种物质在之前研究中被发现有延寿效果。

而在实验对象选取上，无论是平平无奇的野生型果蝇，还是天赋异禀的长寿型果蝇，都被纳入其中，双管齐下，致力验证能否“大力出奇迹”。

在运动能力方面，对照组果蝇由于衰老，活动量出现显著下降，而复合干预措施下的果蝇却表现出“细水长流”般的活力趋势：尽管从幼年开始，试验组果蝇就好像就有点不爱动，但其运动能力却并未因老化而受到影响，相反，还有些“老来益壮”，老了，动得还更欢。

图注：复合干预措施对果蝇年龄依赖性的活动能力的影响

而当果蝇们被分别施加源自四种配方的14种干预组合后，无论是野生型果蝇，还是天生就有长寿buff加持的果蝇，其寿命均发生不同程度改变。相比对照组，四种干预措施同时施加下，野生雄性果蝇的寿命增加164%，雌性果蝇寿命则增加126%；而长寿型雄果蝇的寿命增加了122%，雌性果蝇寿命被提升88%。

这一结果，只能说着实令人目瞪口呆，不用纠结选择，多种法子一股脑全用起来，最好的情况下，寿命长度能double下还不止，不知不觉中，下辈子就到了。

但，好景之下仍有暗流涌动，组合试验发现，部分措施在单独或组合使用时，意外对果蝇寿命产生了明显负面影响。例如，在长寿品系果蝇中，使用雷帕霉素等三种药物显著降低了果蝇寿命（雄性降低36%，雌性降低30%）。

图注：14种干预措施组合对两种基因型果蝇寿命的影响

随后，逐一分析上述多种措施及相互关联后，学者们最终锁定，低环境温度是此次亮眼延寿成绩后的最大推手。

关于低体温能够延长生物体寿命，已不是新鲜事，并且，长期以来，关于其与代谢率究竟谁是抗衰主力，也是争论不休。早前3月，Nature Metabolism曾刊发一文，证实体温对长寿的决定性作用[9]。

如此看来，平常时候，保持一个正常偏低的体温，对拥有健康长寿的未来还是必要的。（笔者注：实验中，常通过控制环境温度去调控受试生物的体温，因而此处合并讨论）

图注：分析表明，低温环境对果蝇寿命有最大的影响程度

溯本逐源，进一步转录组分析发现，这些干预措施显著上调了线粒体氧化磷酸化途径关联基因，以及与细胞增殖、凋亡密切相关的Hippo信号通路[10]，有效调控了果蝇的能量代谢与组织稳态。

图注：干预措施下，转录组分析揭示了果蝇体内基因表达变化

时光派点评

“震惊！满怀期待看研究疑惑，究竟是为啥啊……”可以说，是姜茶今天看这篇文章时的心路历程。尽管研究只是发表在了一个毫无存在感、名不见经传的Nature二区子刊上，但开篇多管齐下的复配良方，再加上这几乎闻所未闻的骇人延寿数据，简直让打工人连鱼都不愿再摸（今天周五）。

然而，全文看下来，除了开头的“引人入胜”，后文中所谓的“分子机制解释”真的是有些单薄。许是因为给这些干预方式来了个大乱炖，背后的抗衰机制也成了黑箱，研究人员又是测了抗压能力、脂肪代谢能力，又是分析了转录组和逆转录转座子活动，愣是没找到可以解释延寿效果的内在机制。仅存价值的“转录组分析”，研究也只是做了轻描淡写的推测。

所以吧，对于这一果蝇身上“抗衰疗法全家桶”研究，个人看来，不同干预措施之间的关联性、互作效应仍需持续研究，这项研究对我们的实际应用而言，也没什么参考价值，不推荐大家眉毛胡子一把抓，啥啥都要来一点，是时候对自己喊上一句：“我又不是果蝇！”

本研究通讯作者为俄罗斯科学院Alexey A. Moskalev研究员，Mikhail V. Shaposhnikov与Zulfiya G. Guvatova为共同第一作者。

―― TIMEPIE ――

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