牛人！确诊新冠后，他直接发了篇论文

艾滋病专家何大一讲述自己吃药后阴了又阳的经历。

撰文 | 燕小六

来源 | “医学界”公众号

感染新冠，服用抗病毒药Paxlovid后快速转阴，没几天又出现体育bd、核酸复阳。

――这是知名华裔病毒学家、美国哥伦比亚大学教授何大一及其家人的染疫经历。

他们不是个案。

近日，何大一教授作为通讯作者，发布研究、记录10名服Paxlovid后复阳者。他本人及家人也作为案例，被写入文中。

文章发布后不久，美国波士顿团队推出另一份报告，将7名有类似经历者称为“用药后反弹”。这两项研究都发表在预印版平台，未经同行评议。

美国生命科学网站STAT称，有些人用Paxlovid后反弹是核酸复阳但无体育bd，有的是两者并现。令人担忧的是，出现反弹时，这些患者大多完成药物治疗、结束隔离状态。这可能造成病毒新一轮传播。

何大一教授近影。/Caltech Alumni Association

反弹，突如其来

综合JAMA等报道，何大一教授于2022年4月感染新冠。

当时，他赴法国巴黎参加一场新冠疫情学术会。“会前，我们一小群人参加晚宴。服务员没戴口罩。”何大一教授接受采访说。

回家后不久，他出现咳嗽、喉咙痛、头疼、流涕等体育bd，走两步就疲惫不堪。

当日的快速抗原和核酸检测证实，他感染了新冠。

体育bd出现约12小时后，何大一教授服下第一顿抗新冠病毒药物Paxlovid。

该药已获多国授权，用于治疗12岁及以上新冠阳性、有轻中度体育bd且重度风险高者。2022年2月，中国药监部门批准其应急附条件上市。按照说明书，患者每天用药两次，5天为1个疗程。

临床研究显示，出现体育bd后3天内服用Paxlovid，能减少新冠相关的住院和死亡风险近90%。出现体育bd后5天内用药，结果类似。

服药第4天，何大一教授的体育bd消失。从这天算起的连续6天，他的快速抗原检测均为阴性。期间两次核酸检测也都是阴性。

到第10天，反转来了。早晨，何大一教授被“冻醒”，发冷、有呼吸道体育bd。

“我立即做了快速抗原和核酸检测，又阳了。”何大一教授决定重启“居家隔离”。

这一次，他的体育bd和阳性结果维持了3天。1位女性家人也如他般，经历了感染、用药、又阳等过程。

在何大一教授领衔的预印版研究中，10名受试者多是在药物疗程结束后2-8天反弹，出现感冒样体育bd。部分患者有疲劳和头痛。

10人均未经治疗、再次康复。

图片来源于Research Square

药的问题？病的问题？

在何大一教授研究发布的次日，美国疾控中心（CDC）下属机构发布官方建议，称：“体育bd短暂反弹可能是新冠感染的自然病程……与Paxlovid治疗、疫苗接种状态无关。”

JAMA援引美国食品和药物管理局（FDA）药物评估和研究中心传染病办公室主任约翰・法利（John Farley）发言称，FDA早就知道部分患者服用Paxlovid后可能反弹。

Paxlovid的研发企业辉瑞制药信息显示，在Paxlovid临床试验中，治疗组和安慰剂组约有1%-2%的受试者，会在检测阴性后核酸复阳。研究人员表示，由于安慰剂组存在相同情况，因此认为复阳与药物没有关联性。

美国约翰・霍普金斯大学乳腺癌专家塔蒂亚娜・普罗维尔（Tatiana Prowell）从同行处听说过自然病程中出现反弹的病例。她推测，奥密克戎或是根源。

Paxlovid上市所依据的临床试验，纳入的主要是未接种疫苗、符合特定高风险标准的人。当时的主要流行株是德尔塔。

待其上市时，美国主要流行株变成奥密克戎。与德尔塔相比，奥密克戎感染者的上呼吸道病毒载量更高，口服Paxlovid可能无法在相关区域停留足够长时间，以完全清除病毒。

《大西洋月刊》（The Atlantic）报道，加利福尼亚大学旧金山分校（UCLA）医学系主任鲍勃・沃克特（Bob Wachter）认为，真实世界的用药后反弹数据或明显高于研究。

他用社交媒体“推特”调查发现，自我报告用过Paxlovid的受访者中，有45%经历过反弹。“社交媒体调查并不严谨，但我推测，用药后反弹的实际比例约为10%-20%。”

何大一教授援引自己的研究，也认为反弹并不罕见。他还表示，反弹不是自然病程的一部分。

在前述预印版研究中，何大一教授和合著者援引美国篮球协会（NBA）数据。该协会每天对选手、教练等进行测试。2021年12月14日到2022年3月1日，NBA检出近1000人感染，无人接受Paxlovid治疗。从自然病程看，无人复阳。

2022年5月13日，智利医护人员在给孩子接种新冠疫苗加强针。/AP

反弹是因为药没吃够吗？

“何大一教授可能是极少数，在确诊、用药复发后，对自己和家人进行病毒测序的人。”JAMA写道，结果显示，两人初始感染、反弹后的病毒序列一致，是同一毒株，属于BA.2.9亚系。

在何大一等人研究中，另一名71岁复阳男性也接受了病毒基因组测序。结果也是同一毒株。

何大一教授称，这证明不是再次感染，病毒也没有产生耐药性。不然，毒株会发生变化，测序结果会出现差异。

目前，科学界对用药后反弹有另一个推测：可能是因为Paxlovid“过于有效”。

前哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学家迈克尔・米纳（Michael Mina）发文指出，药物能在人体免疫系统警报被触发前，消灭大部分新冠病毒。但有一小部分病毒存活下来。一旦用药结束，在那些没有形成特异性免疫的患者体内，幸存病毒或能重新繁殖。

基于这一推论，迈克尔・米纳认为，或应增加药物疗程，比如从5天增至8或10天。

当地时间5月3日，辉瑞制药首席执行官阿尔伯特・布尔拉（Albert Bourla）接受“彭博社”采访称：“吃完1个疗程的Paxlovid后，如果出现体育bd或复阳，我们认为应该给第2个5天疗程。”

同月24日，美国CDC发布首份针对Paxlovid用药后反弹的官方建议，称没有证据支持“额外治疗”。

该建议还指出，尚不清楚是否所有反弹者都具有传染性，因此建议一律采取隔离措施保护他人免受感染，包括居家隔离至少5天，以及从反弹开始、至少戴口罩10天。

何大一教授的研究显示，用药后反弹是具有传染性的。其研究表明，复阳期间的病毒载量与初始感染水平相当。此外，一名67岁反弹患者感染了自家6个月大的婴儿。在密接接触孩子时，他没有任何体育bd，但大约8小时后，他又感到不适。3天后，婴儿的新冠检测呈阳性。同期，家中无他人染疫，孩子也没有其他密切接触者。在另一个家庭中，一名63岁男子在用药结束后3天，出现复发体育bd，此后感染了2名家庭成员。

据悉，美国国立卫生研究院（NIH）正与辉瑞协商，希望开展疗程更长的Paxlovid临床试验，希望观察延长用药时间能否降低反弹比例。

还有部分科学家想知道，若推迟用药时间、多给免疫系统一些反应时间，反弹现象会否减少。

国内使用情况如何？

国内目前没有服药后反弹报告。但我国存在超指南与说明书用药。

据《健康时报》今年4月报道，我国某医院“为8例疑似意外暴露的医护人员用了这个药，目前（截至报道）该8位医护人员均未被感染。”

4月29日，辉瑞公司曾公布Paxlovid的2/3期EPIC-PEP（新冠病毒暴露后预防研究）结果，发现统计学意义不显著。这意味着，该药不能有效减少暴露后的新冠病毒感染风险。

资料来源：

1.From Positive to Negative to Positive Again―The Mystery of Why COVID-19 Rebounds in Some Patients Who Take Paxlovid. JAMA. Published online June 8, 2022. doi:10.1001/jama.2022.9925

2.CDC warns of COVID-19 "rebound" after taking Paxlovid, but says drug still beneficial. CBS News

3.Rebound Covid Infections: Some Contagious Even After Taking Antiviral Paxlovid, Paper Suggests. Forbes

4.Rapid Relapse of Symptomatic Omicron SARS-CoV-2 Infection Following Early Suppression with Nirmatrelvir/Ritonavir. Research Square. doi.org/10.21203/rs.3.rs-1588371/v3

5.COVID-19 Rebound After Paxlovid Treatment. CDC Health Alert Network

6.8省市已用上辉瑞新冠口服药 患者病毒载量明显下降. 人民日报健康客户端

7.As reports of ‘Paxlovid rebound’ increase, Covid researchers scramble for answers. STAT

8.Rebound COVID Is Just the Start of Paxlovid’s Mysteries. The Atlantic

来源：医学界

责编：郑华菊

校对：臧恒佳