首款口服斑秃疗法获FDA批准上市！盘点5款JAK抑制剂治疗斑秃最新临床进展

文丨newborn、Dine

斑秃俗称“鬼剃头”，是全球发病率第二高的脱发体育bd。据估计，全球约有1.47亿人患有斑秃，其中约70-90万患有重度斑秃。

研究表明，斑秃是一种由免疫介导的过程引起的自身免疫性疾病，由于参与斑秃发病机制的许多细胞因子都依赖于JAK-STAT信号传导，如IL-2、IL-7、IL-15、IL-21和IFN-y，因此JAK- STAT被认为是斑秃治疗中有吸引力的一个信号通路。

目前，全球已有数款JAK抑制剂在治疗斑秃的临床试验中取得积极结果。今日（6月14日），首款口服斑秃疗法正式获FDA批准上市。

01首款口服斑秃疗法巴瑞替尼获FDA批准上市

6月14日，美国FDA批准礼来口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）用于治疗重度斑秃成人患者。Olumiant是FDA批准的首款治疗斑秃的系统性疗法，在临床试验中，持续6个月以上头皮脱发≥50%的患者，接受Olumiant治疗36周，有约三分之一的患者实现头皮毛发覆盖率≥80%。

Olumiant治疗斑秃的疗效和安全性在2项随机、双盲、安慰剂对照试验（AA-1和AA-2）中进行了研究。这些试验入组了患有严重斑秃的成人患者，脱发严重程度（SALT）评分≥50（即头皮脱发≥50%）且严重AA发作持续超过6个月。试验中，患者被随机分组，接受Olumiant 2mg、4mg、安慰剂治疗。主要疗效指标是36周时头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例。

在AA-1试验中，治疗36周时，Olumiant 2mg组（n=184）和4mg组（n=281）分别有22%、35%的患者达到头皮毛发覆盖率≥80%，安慰剂组（n=189）仅为5%。在AA-2试验中，治疗36周时，Olumiant 2mg组（n=156）和4mg组（n=234）分别有17%、32的患者达到头皮毛发覆盖率≥80%，安慰剂组仅为3%。

试验中，Olumiant最常见的副作用包括：上呼吸道感染、头痛、痤疮、高胆固醇（高脂血症）、肌酐磷酸激酶增加、尿路感染、肝酶升高、毛囊炎症（毛囊炎）、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖道酵母感染（念珠菌感染）、贫血、某些类型白细胞数量少（中性粒细胞减少）、腹痛、带状疱疹和体重增加。

Olumiant是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，开发用于治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病。

Olumiant由Incyte发现并授权给礼来，该药已在全球70多个国家被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者、在50多个国家被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。在一些国家（包括美国），Olumiant还被批准用于治疗住院COVID-19成人患者。此外，治疗斑秃成为Olumiant获FDA批准的第三个适应症。

02辉瑞、Concert紧追礼来4款JAK抑制剂走在前列

除了礼来Olumiant治疗斑秃适应症已正式获批外，据新浪医药不完全统计，目前，JAK抑制剂临床试验进入临床三期还有四款JAK抑制剂，包括辉瑞ritlecitinib、Concert CTP-543、泽璟制药杰克替尼、瑞石生物SHR0302等，走在前列。

▲根据公开资料整理

辉瑞ritlecitinib

Ritlecitinib是由辉瑞开发的一款每日给药一次的口服特异性JAK3/TEC抑制剂。它能够抑制IL-15和CD-8细胞因子的信号传导，这两款细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。此前，Ritlecitinib治疗斑秃的适应症已被FDA授予突破性疗法认定。

据公开资料显示，2021年8月，辉瑞宣布ritlecitinib在治疗斑秃患者的2b/3期ALLEGRO临床试验中获得积极顶线结果。该试验包含718名12岁及以上的斑秃患者，所有患者入组时斑秃导致至少50%的头皮脱发。数据显示，两种剂量的ritlecitinib（50 mg和30 mg）均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。即治疗6个月后，ritlecitinib组头皮毛发脱落≤20%的患者比例显著性高于安慰剂组。

Concert CTP-543

CTP-543是Concert开发的一款JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂。此前，CTP-543已经获得FDA授予治疗斑秃的突破性疗法认定和快速通道资格。

前不久（2022年5月23日），Concert公布了口服JAK抑制剂CTP-543治疗斑秃3期临床试验的结果，显示治疗24周后，高剂量组有多达41.5%的患者实现头皮毛发覆盖率至少达到80%。（更多详情报道点击《紧追礼来和辉瑞！JAK抑制剂CTP-543斑秃3期临床成功》）

结果显示，试验达到主要终点：治疗24周后，高剂量CTP-543治疗组有41.5%的患者实现头皮毛发覆盖率≥80%（SALT评分≤20%），低剂量组有29.6%的患者达到这一目标，而安慰剂组仅为0.8%。2种剂量CTP-543治疗组与安慰剂组的治疗差异具有统计学意义（p＜0.0001）。

此外，试验也达到关键次要终点，包括第24周头发满意度患者报告结果（PRO）量表的应答者比例，以及第24周前4个时间点达到SALT评分≤20%的患者比例，2种剂量组与安慰剂组的治疗差异均具有统计学意义。

瑞穗证券预计，CTP-543上市后的销售峰值可能达到8亿美元。目前，Concert正致力于完成第二项3期临床试验，该试验计划在第三季度公布顶线数据，以期在2023年上半年提交美国FDA批准。

泽璟制药杰克替尼

泽璟制药杰克替尼是一种小分子JAK激酶抑制剂，可抑制JAK1、JAK2和JAK3。它能有效的抑制JAK信号通路的激活，抑制STAT磷酸化，从而抑制STAT调节的下游基因表达。

2021年6月2日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，泽璟制药启动一项盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃的3期临床试验。

2021年10月，杰克替尼片治疗重度斑秃的2期临床研究结果入选第30届欧洲皮肤与性病学会（EVDA）的口头报告。研究结果显示：82例完成24周疗效评价的受试者中，杰克替尼50mg每天两次、150mg每天一次和200mg每天一次三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%；各组在第24周SALT评分相对基线的中位变化分别为52.25%、58.13%和54.33%；包括未完成24周疗效评价的111例受试者，三组总体有效率则分别为50.0%、48.7%和37.5%。各剂量组的耐受性和安全性良好。

瑞石生物SHR0302

SHR0302是由恒瑞医药子公司瑞石生物开发的一款选择性JAK1抑制剂。早期研究表明，这款在研药物对JAK1的抑制性与JAK2相比有着超过15倍的高选择性，与泛JAK抑制剂相比有望提供更好的安全性和有效性。

2021年8月24日，瑞石生物宣布，其选择性JAK1抑制剂SHR0302治疗成人斑秃（AA）的2期临床试验获得积极结果。试验中，两种剂量（8 mg和4 mg）的SHR0302均达到了主要终点，即与安慰剂相比，评估脱发严重程度的SALT评分显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。该药表现出良好的耐受性，安全性特征与其他JAK1抑制剂一致。目前，瑞石生物正在推进SHR03023期试验。

参考来源：

1、Eli Lilly's Olumiant snags biopharma's first FDA green light for alopecia areata

2、药明康德