有望造福早期肺癌患者 Keytruda新适应症申请获FDA接受

默沙东（MSD）今日宣布，美国FDA接受其为Keytruda （pembrolizumab）递交的补充生物制品许可申请（sBLA），作为辅助疗法，治疗经过完全手术移除（complete surgical resection）的IB （≥4厘米）、II、IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）的病患。这份sBLA是基于名为KEYNOTE-091的关键性3期临床试验结果。新闻稿指出，若此项申请获得批准，Keytruda将成为在手术后治疗IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的首个免疫肿瘤学辅助疗法选择，无论病患肿瘤是否表达PD-L1。

非小细胞肺癌是肺癌当中最常见的亚型，约占了82%所有肺癌病例。在美国，被诊断患有肺癌病患的5年总存活率仅有24%，而此数值与5年前相较进步了14%。存活率的改善部分是因为早期检测与筛查、减少抽烟、诊断与手术过程的进步以及新疗法的引进。

Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而活化T淋巴细胞。此作用可能会对肿瘤与正常细胞造成影响，可以增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞。

KEYNOTE-091试验是一项3期临床试验。该试验共有1177位病患入组，以1：1的比例随机分配到Keytruda组（n=590）或安慰剂组（n=587）。该试验有2个主要终点，分别是所有病患（不论其PD-L1表达量为何）的无病生存期（DFS）与在肿瘤表达PD-L1的病患（肿瘤细胞PD-L1阳性比例>50%）的DFS。试验的中期分析显示，与安慰剂组相较，不考虑无论肿瘤PD-L1的表达量为何的患者中，Keytruda可增加病患的DFS。而在那些肿瘤表达PD-L1的病患当中，DFS则没有统计学上显著的增加。此试验会继续分析PD-L1阳性病患的DFS以及其他的次要终点。Keytruda在此试验中所显示的安全性与之前发表的研究一致。

“Keytruda是治疗转移性非小细胞肺癌的基石性疗法之一。FDA接受我们的申请展现了我们在癌症更早期的疗法开发上所做努力的进展，”默沙东实验室的全球临床开发负责人兼首席医学官Eliav Barr博士说道，“若FDA批准此申请，Keytruda将会成为用于手术后治疗IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的首个免疫肿瘤学辅助疗法选择，无论病患肿瘤是否表达PD-L1。”

参考资料：

[1] FDA Accepts Application for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) as Adjuvant Therapy for Stage IB (≥4 centimeters)-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer Following Complete Surgical Resection. Retrieved June 13, 2022 from https://www.merck.com/news/fda-accepts-application-for-mercks-keytruda-pembrolizumab-as-adjuvant-therapy-for-stage-ib-%e2%89%a54-centimeters-iiia-non-small-cell-lung-cancer-following-complete-surgical-resecti/