《自然》杂志：一次性注射治疗艾滋病成为可能

近日，以色列特拉维夫大学开展的一项新研究，为艾滋病治疗提供了一种新的独特方法，有望开发成相关疫苗或促成一次性治疗艾滋病。这项技术利用了B型白细胞，这些白细胞能在患者体内进行基因改造，并分泌针对艾滋病病毒（HIV）的中和抗体。该研究发表在最近的《自然》杂志上。

在过去的20年里，科学家尝试将艾滋病从致命转变为慢性治疗，许多患者的生活由此而得到了改善，然而找到可为患者提供永久治愈的方法，还有很长的路要走。

在体内对B细胞进行改造产生抗体

B细胞是一种白细胞，负责产生针对病毒、细菌等的抗体。B细胞在骨髓中形成，当它们成熟时，会进入血液和淋巴系统，并从那里进入身体的不同部位。

到目前为止，只有少数科学家能够在体外设计B细胞。在本研究中，特拉维夫大学阿迪・巴泽尔实验室首次开发出一次性注射治疗艾滋病的新方法。他们通过基因工程在体内对B细胞进行改造，让这些细胞产生所需的抗体。基因工程是用源自病毒的病毒载体完成的，病毒载体经过工程改造，不会造成损害，而只是将编码抗体的基因带入体内的B细胞。

研究人员已能准确地将编码抗体基因引入B细胞基因组中的所需位点。所有接受过治疗的模型动物都有反应，血液中含有大量所需的抗体，并确保实际上能有效中和实验室培养皿中的HIV病毒。

CRISPR概念图

未来或能生产治疗某些癌症的药物

研究人员称，他们结合了CRISPR（一种基因组编辑技术）将基因引入所需位点的能力，以及病毒载体将所需基因带到所需细胞的能力，从而改造了患者体内的B细胞。研究人员使用了腺相关病毒（AAV）家族的两种病毒载体，一种载体去编码所需的抗体，另一种载体去编码CRISPR系统。当CRISPR切入B细胞基因组中的所需位点时，它会指导基因的引入：编码仅针对HIV病毒的抗体基因。

研究人员预期，在未来几年内，将能以这种方式生产治疗艾滋病、其他传染病和某些由病毒引起的癌症（如宫颈癌等）的药物。

当工程B细胞遇到病毒时，病毒会刺激并“鼓励”它们分裂，所以科学家正在利用疾病的真正原因来对抗它。现在开发的这种创新治疗方法，可通过一次性注射击败病毒，极大可能改善患者的病情。更重要的是，如果病毒发生变化，B细胞也会发生相应的变化去对抗它，可以说，这是创造了有史以来第一种可在体内进化并在长久“军备竞赛”中击败病毒的药物。

目前只有三个艾滋病治愈病例

据悉，全球有近3800万艾滋病患者。尽管强大的抗逆转录病毒药物可以控制HIV病毒，但彻底治愈的疗法才是终结这种流行病的关键。

据外媒报道，今年2月15日，在美国丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，科学家们披露了世界上第三例艾滋病痊愈患者的详细病例。此前，全球只有两例艾滋病治愈病例。蒂莫西・雷・布朗是著名的“柏林病人”，治愈了长达12年，最终在2020年因癌症去世。2019年，亚当・卡斯蒂列霍的治愈则说明了布朗的治愈并非偶然。

蒂莫西・雷・布朗

这两名患者使用的是同一种疗法，他们都被移植了携带能阻挡HIV病毒感染的变异的捐赠者的骨髓，但是骨髓移植对绝大多数患者来说都是不现实的选择。这种移植具有高侵入性和高风险性，通常只给那些用尽了其他疗法的癌症患者使用。而且，能阻挡HIV病毒的变异目前只在约2万名捐赠者身上发现，其中绝大多数都是北欧血统。

第三例被治愈的女性是在2013年6月诊断出了HIV感染，此后使用抗逆转录病毒药物使其病毒水平保持得比较低。2017年3月，她又被诊断出了急性的髓性白血病，并于当年8月接受了一名具有基因变异、能阻挡HIV病毒进入细胞的捐赠者的脐带血干细胞移植。同时，这名患者还接受了一名与其部分匹配的亲属的血液干细胞移植。在接受移植37个月之后，这名患者就停掉了抗逆转录病毒药物。在停药14个月后，她现在的血液检查中已经没有了HIV病毒的迹象，也没有对该病毒的可检测抗体。

在前两个艾滋病治愈病例中，两名患者都因为骨髓移植，出现了包括移植物抗宿主病（GVHD）在内的副作用，即捐赠者的细胞攻击移植对象的身体。但这名女性患者在接受移植后17天就出院了，而且没出现移植物抗宿主病。该患者的医生指出，组合使用脐带血干细胞和亲属的干细胞的方法，可能让她避免骨髓移植后通常会出现的严重副作用。

上游新闻据科技日报、红星新闻、界面新闻等综合