最新研究｜几乎没有证据表明睾酮治疗会增加心血管事件的发生风险

对来自17项临床试验的3,400多名性腺功能减退患者的数据进行荟萃分析后发现，几乎没有证据表明睾酮治疗会增加患者中短期内心律失常、心脏病发作和中风等心血管事件的发生风险。

接受睾酮治疗的受试者的心血管事件发生率（120/1,601, [7.5%]）并不显著高于安慰剂组（110/ 1,519, [7.2%]）。睾酮治疗组在治疗期间的死亡人数（6/1,621例死亡, [0.4%]）少于安慰剂组（12/1,537例死亡, [0.8%]），但因数字太小，无法确定睾酮是否降低了死亡风险。

作者表示，虽然对睾酮治疗的心血管安全性需要进行更长期的分析，但目前关于睾酮治疗的中短期安全性研究结果应该可以让全世界范围内患性腺功能减退的男性放心。

《柳叶刀-老龄健康》（The Lancet Healthy Longevity）近日发表的一项迄今为止最全面的治疗分析结果表明，用睾酮替代疗法治疗由男性性激素不足引起的疾病在中短期内是安全的。

研究结果表明，接受睾酮治疗性腺功能减退的男性在中短期内心脏病发作、中风和其他心血管事件的发生风险并不高于未接受睾酮治疗的男性患者。

睾酮替代疗法是治疗性腺功能减退症的标准疗法。性腺功能减退可导致性功能障碍、骨骼和肌肉衰弱，以及生活质量降低。该疾病的危险因素包括衰老（睾酮水平随着年龄增长而下降）、肥胖（BMI≥30kg/m2）和糖尿病。

尽管睾酮治疗已被广泛使用，但由于研究结果不一致，其对于心血管的安全性至今仍不清楚。这是因为既往的大多数临床研究都依赖于汇总数据（aggregate data）而非个体参与者数据（individual participant data），也没有公布个体不良事件的详细信息。

该研究的通讯作者，来自阿伯丁大学（University of Aberdeen）的Jemma Hudson解释道：“全球范围内，越来越多使用睾酮治疗性腺功能减退症，但关于其安全性的信息相互矛盾，这可能导致许多患者没有接受睾酮治疗。正在进行的研究应该可以帮助确定睾酮治疗的长期安全性，但与此同时，我们的研究结果为睾酮治疗的中短期安全性提供了亟需的证据。我们的发现可能对全世界性腺功能减退症男性患者的治疗有重要意义。”[1]

作者对1992年以来发表的35项符合条件的临床试验进行了系统性回顾，其中有17项研究提供了个体参与者数据。对每一例心血管事件的分类由两名临床医生独立完成并遵循盲法原则，从而可以对睾酮治疗的心血管安全性进行更稳健的分析。作者使用这17项研究的个体参与者数据进行了荟萃分析，并将这些数据与其余18项未提供个体参与者数据的临床试验的汇总数据合并开展了进一步的荟萃分析。

在这17项有患者个人数据的试验中，1,750名受试者接受了睾酮治疗，1,681人被给予了安慰剂治疗。睾酮治疗的平均时长为9.5个月。受试者的平均年龄为65岁，大多数是白人、不吸烟。受试者的平均BMI为30kg/m2，属于肥胖。

一项荟萃分析表明，在提供心血管事件发生信息的13项试验中，睾酮组发生心血管事件的人数比例为120/1,601（7.5%），安慰剂组为110/1,519（7.2%）。患者的年龄、吸烟状况和糖尿病状况不影响心血管风险。类似地，在14项提供了个体患者死亡数据的试验中，睾酮组（6/1,621例死亡，0.4%）和安慰剂组（12/1,537例死亡，0.8%）的死亡率也没有显著差异，但可用的数据有限。

研究人员还发现，与安慰剂相比，睾酮显著降低了血清总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）和甘油三酯的水平。然而，睾酮组和安慰剂组在血清低密度脂蛋白（LDL）、血压、血糖参数、糖尿病发病率和前列腺不良结局这些指标上无显著差异。

将个体参与者数据和汇总数据合并后的荟萃分析展现出了类似的结果。

作者承认他们的研究有一些局限性。几乎没有数据可以用于评估睾酮治疗12个月后的心血管安全性，且由于在睾酮治疗期间的死亡人数非常少，作者也无法分析死亡原因。然而，目前另一项临床试验正在研究睾酮治疗的长期安全性。虽然汇总数据的荟萃分析与仅包含个体参与者数据的荟萃分析有相似结果，但不能肯定地排除未提供个体参与者数据的试验中大量未报告的心血管事件可能会改变当前结论这一可能性。END

NOTES TO EDITORS

This study was funded by the UK NIHR Health Technology Assessment Programme. It was led by researchers from University of Aberdeen and Imperial College London in collaboration with University of Newcastle-on-Tyne, Harvard Medical School, University of Pennsylvania, University of Melbourne, Fiona Stanley Hospital, Utrecht University, Leiden University, Aston University, University Hospitals Birmingham, University Hospital of North Norway, University of Norway, University of Colorado, University of Ljubljana, Western University and Omega Fertility Center, VA Palo Alto Health Care System, Stanford University, University of Malaya, Taylor's University, Malaysia, University College London, UCLA, University of Sheffield, University of Manchester, and University of Southern Denmark.

[1] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.

*中文翻译仅供参考，所有内容以新闻稿原文为准。