Kymera公司创新蛋白降解药物已完成首位病患给药

生物医药公司Kymera Therapeutics今日宣布，其创新蛋白降解药物KT-333与KT-413均已完成首位病患给药，开始了临床1期试验。KT-333与KT-413是新颖的蛋白降解小分子药物，分别可降解STAT3与IRAK4蛋白。其中KT-333的临床试验注册复发/难治性血液癌症或实体瘤病患，包括T细胞淋巴瘤和白血病患者。而KT-413的临床试验则招募复发/难治性B细胞淋巴瘤病患，包括携带MYD88突变的弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

STAT3蛋白与许多种类的癌症、炎症与自体免疫疾病的进展息息相关。但身为转录因子的STAT3长久以来被认为不可成药。KT-333是一项针对癌症适应症所开发，靶向STAT3的选择性异双功能（heterobifunctional）蛋白降解小分子药物。

KT-333的临床1期试验会初步检视KT-333在患有复发/难治性淋巴瘤和实体瘤成人病患内的安全性、耐受性、PK/PD与临床效用。在第一阶段的试验会进行KT-333的剂量爬坡。在第二阶段的试验中则会包含4组患者队列，以进一步检视KT-333在复发/难治性周边T细胞淋巴瘤（PTCL）、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL-L）与实体瘤病患中的安全性、耐受性、PK/PD、和抗肿瘤能力。KT-333最近获得美国FDA的孤儿药资格用以治疗PTCL。

KT-413则是一款针对带有MYD88突变的B细胞淋巴瘤所开发的选择性异双功能蛋白降解小分子药物。新闻稿指出，它有潜力成为首个针对这类癌症所开发的精准医学药物。KT-413可以造成IRAK4激酶与IMiD药物底物lkaros与Aiolos的降解。此药物原本是针对复发/难治性、带有MYD88突变的DLBCL所开发，但有望被应用在其他也带有MYD88突变的适应症上。

KT-413的临床1期试验会检验其在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者身上的安全性、耐受性与PK/PD。在第一阶段的试验中会先进行KT-413单次给药的剂量爬坡。在第二阶段的试验当中则会有两个扩展的队列以进一步检验KT-413在复发/难治性、带有野生型或突变型MYD88的DLBCL病患身上的安全性、耐受性、PK/PD与抗肿瘤能力。

参考资料：

[1] Kymera Therapeutics Doses First Patients in Phase 1 Oncology Trials of STAT3 and IRAKIMiD Degraders KT-333 and KT-413. Retrieved June 15, 2022 from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-doses-first-patients-phase-1-oncology-trials

原标题：靶向STAT3和IRAK4，两款潜在“first-in-class”蛋白降解剂步入临床