新“药王”浮现，千亿产品降价55％迎战，国内企业就差一步

2022-06-18 22:00:06 腾讯健康
陈更
健康

每年6月初举办的的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，是世界抗癌药物竞技的舞台。

10年前的ASCO年会上，约翰霍普金斯大学的科学家拿出了编号为BMS-936558的药物，也就是后来名声大噪的PD-1。自此以后，业界都期待ASCO上能出现第二个“PD-1”，再次引领全球制药企业的研发方向。

2022年的ASCO年会上，业界看到了希望。

这次，一款针对乳腺癌的ADC药物DS-8201数据惊艳：对于HER2低水平、HR阳性且不可切除或转移性乳腺癌患者来说，这款药可以使患者的癌症进展风险减少49%，死亡风险减少36%。

相比对照组来看，DS-8201将患者的无进展生存期从5.4个月，延长至10.1个月；总生存期从17.5个月，提高到23.9个月。

普通人可能无法理解这些数字的意义，但对乳腺癌治疗专家来说，这款ADC药物可以说达到了“前所未有的疗效”。同时，这款药还将改写当前乳腺癌的分型和治疗划分。

乳腺癌早就超过肺癌，成为世界第一大癌种。过去20多年来，罗氏的曲妥珠单抗（“赫赛汀”）独霸天下，是最受欢迎的乳腺癌治疗药物之一。DS-8201的出现，将可能导致全球畅销抗癌药物重新排序。

这一次，国内企业会不会还是望尘莫及？

“杀”气已至

DS-8201来势汹汹，直接瞄准的便是罗氏的曲妥珠单抗。

1998年9月，罗氏的曲妥珠单抗在美国获批上市，这是全球第一个HER2靶点的单抗，直接针对乳腺癌治疗。曲妥珠单抗头顶多项殊荣，为罗氏带来了真金白银的回报。

20多年来，曲妥珠单抗成为乳腺癌治疗的最优选对象，长期占据全球药物销售TOP10榜单，为罗氏贡献了超1000亿美元的营收。

2014年，曲妥珠单抗专利保护到期，众多仿制药企纷纷涌进这条宝藏赛道。罗氏也在不断筑高城墙，开发了曲妥珠单抗的ADC版本：恩美曲妥珠单抗。

ADC药物由三个部分组成：抗体、连接子和毒素分子，抗体和毒素能够双管齐下，对癌细胞进行更彻底的杀灭，被认为是传统靶向单抗药物的“升级版”。ADC版本的曲妥珠单抗，效果比单用曲妥珠单抗高出一个等级。

在乳腺癌治疗上做到这个地步，按说壁垒已经足够高了，但DS-8201出现了。

DS-8201是一种同样以曲妥珠单抗做抗体的ADC产品，但疗效显著优于恩美曲妥珠单抗。2021年9月，欧洲肿瘤科学会全体大会上，DS-8201就公布了与恩美曲妥珠单抗治疗HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者的头对头临床试验数据：DS-8201比恩美曲妥株单抗的疾病进展或死亡风险降低了72%；同时，DS-8201的无进展生存期是25.1个月，恩美曲妥珠单抗只有7.2个月。

从那时开始，DS-8201就像一团阴影，笼罩在罗氏的“曲妥珠城堡”之上。

2021年11月，美国国家综合癌症网络NCCN更新了《乳腺癌临床实践指南（2022年第一版）》。在针对HER2阳性、复发性不可切除或IV期疾病的全身治疗的二线方案中，DS-8201取代恩美曲妥珠单抗，成为1类首选方案，罗氏的ADC被换到2a类或其他方案中。

美国更新诊疗指南，对于全球乳腺癌的治疗均有借鉴意义。2022年3月，DS-8201在中国的上市申请获受理；4月，DS-8201治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者获中国国家药监局突破性疗法认证。

罗氏开始主动降价，力求在DS-8201登陆中国之前抢占更大市场。

今年上半年，罗氏对恩美曲妥珠单抗的价格进行调整，规格100mg的价格由近2万元降至不足8500元；160mg的价格由2.7万余元降至1.3万余元，降幅超过55%。

重金押注

DS-8201具有改写行业格局的实力，围绕它的争夺必然不少。

和PD-1一样，DS-8201源于日本。2007年左右，日本的第一制药株式会社和三共株式会社谋求合并。第一制药在抗癌化药方面积累深厚，三共制药则在人源化抗体领域有所特长，合并后，ADC药物很快就被确定为新成立的“第一三共”的重点项目。

当时，ADC药物还属于很前沿的技术，第一三共将自身在ADC领域的第一次尝试定在了针对HER2基因的乳腺癌领域。类似于PD-1，HER2基因异常在膀胱癌，宫颈癌、胆管癌、结直肠癌等多种癌症中均有表现，在乳腺癌中是最常见的。而且靶向HER2的曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌已经得到了验证，这是第一三共研究HER2靶点ADC药物的最主要原因。

2017年8月末，第一三共研发的DS-8201得到了美国FDA颁发的突破性疗法认定。很快，阿斯利康注意到了这款产品。

阿斯利康也想做ADC，当时已经投资了主做ADC产品的ADC Therapeutics公司，只不过这家公司的相关项目还处于早期临床阶段，没有拿得出手的产品。2019年3月，阿斯利康以69亿美元的价格获得了DS-8201在日本地区以外的商业化权益。当年12月，DS-8201在美国获批上市。

拿下DS-8201，成为阿斯利康加入ADC赛道的重要一步，也让阿斯利康有挑战乳腺癌治疗领域巨头罗氏的敲门砖。

阿斯利康目前正在加深与第一三共在ADC赛道上的合作。2020年7月，第一三共的另一款靶向TROP2的ADC产品DS-1062也被阿斯利康拿下。

搅局者

在单抗时代，中国企业几乎没能做出有代表性的品种。但在ADC崛起的时候，国内企业快速跟上了这一潮流：截至6月初，全球共有200多个进入临床阶段的ADC项目，其中国内占近60个。

目前，全球已有9款ADC药物获批上市。中国市场有三款，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗、云顶新耀的戈沙妥珠单抗。

但在靶向HER2的治疗上，目前全球也就只有恩美曲妥珠单抗、DS-8201和荣昌生物的维迪西妥单抗三款产品。DS-8201还没在国内获批上市，荣昌生物和罗氏的产品适应症有所错开。

这种相安无事的日子并不会维持很久，如前所述：今年3月， DS-8201的在国内的上市申请获受理；4月获得突破性疗法认证。DS-8201可能随时就来。

国内在研ADC中，靶向HER2的占比最多，这些品种多借鉴了恩美曲妥珠单抗，DS-8201可能会对这些产品构成降维打击。

虽然DS-8201在乳腺癌治疗上表现突出，但阿斯利康和第一三共并不想将它只局限在乳腺癌领域，而希望它能在多种癌种上发挥作用。

从国家药监局的药物临床试验登记与信息公示平台来看，DS-8201在治疗乳腺癌、胃癌等至少三项适应症上，均已经进行到了Ⅲ期临床，一旦获批，很有可能快速铺开多个适应症。