孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护（12）

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《CellHost & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1.母体在产前的抗感染免疫的机制

1.1. 母体与胎儿界面的先天免疫防护

1.2. 母体抗体经胎盘转移的机制

1.3. 经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

1.4. 妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

2.1 母乳抗体的被动转移

2.2 母乳中的淋巴细胞

2.3 B细胞和T细胞+

2.4 母乳的其他成分

2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护

3.1.主动免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

CMV（巨细胞病毒）

HIV（艾滋病毒）

Influenza virus（流感病毒）

ZIKV（寨卡病毒）

SARS-CoV-2（新冠病毒)

粘膜疫苗接种以增强奶汁抗体

3.2.被动免疫策略

ZIKV（寨卡病毒） CMV（巨细胞病毒） SARS-CoV-2（新冠病毒)4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体

4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体

4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5.结论

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护

3.1.主动免疫策略（3）

HIV（艾滋病毒）

对感染艾滋病毒的妇女进行抗逆转录病毒治疗，减轻了儿童感染艾滋病毒的负担；然而，撒哈拉以南非洲国家的孕产妇艾滋病毒感染率仍然很高。一种与母体抗逆转录病毒疗法协同作用的母体艾滋病毒疫苗可以进一步减少婴儿艾滋病毒感染，但开发一种对抗艾滋病毒的疫苗已被证明是特别具有挑战性的。迄今为止，大多数艾滋病毒疫苗试验，包括在孕妇中进行的试验使用HIV包膜(Env)免疫原，该免疫原由gp160糖蛋白组成，剪切后得到gp120和gp41。这些策略主要集中在可变区域多肽、重组gp120蛋白、和未切割的gp140或gp160 包膜,可诱导产生针对易被中和的HIV-1毒株(Tier 1 viruses，第一层级病毒)的 nAb（中和抗体），这些抗体极少是针对那些对中和作用有较强抗性的HIV-1流行毒株(第2层级病毒)的。这些Env（包膜）免疫原未能完全模拟病毒粒子上自然融合形成的Env构象，这可能阻止了抗体对构象保守的中和表位的诱导。使用bnAbs（广谱中和抗体）的被动免疫疗法已被证明能有效预防非人灵长类动物(NHPs)的猿－人嵌合免疫缺陷病毒(SHIV)感染。

在接种疫苗的情况下，nAb（中和抗体）对感染病毒的滴度与保护有关。因此，诱导bnAbs（广谱中和抗体）被认为是预防人类HIV-1感染的保护性疫苗所必需的。最近的HIV-1疫苗研究已经导致了构象稳定的Env三聚合免疫原的开发，这些免疫原可以持续诱导兔和猕猴的自体2级nAb反应。其中一些Env三聚体目前正在18 - 55岁成人的临床试验中进行评估(NCT04915768和NCT05217641)。然而，据报道，在传递bnAb（广谱中和抗体）的母亲中，bnAb应答也会升高，这一现象可能与上述bnAb逃逸变异株的传播有关。多项MTCT（母－子传播）研究表明，ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）和其他抗体功能可能限制HIV感染，表明母体HIV疫苗除了诱导bnAb外，还会增强抗体效应从而有助于预防MTCT（母－子传播）。

Influenza virus（流感病毒）

流感病毒感染是导致婴儿高发病率的一个重要原因，孕妇更容易因流感病毒感染而产生严重后遗症。特别是怀孕期间的流感感染与早产、婴儿出生体重低以及新生儿和产妇进入重症监护病房(ICU)的风险增加相关。因此，在怀孕期间接种流感疫苗成为世卫组织(2012年)建议的一部分。

怀孕期间接种流感疫苗可降低母亲和婴儿的呼吸道疾病发病率，对母亲的有效率在31%至70%之间，对婴儿的有效率在30%至63%之间。怀孕期间接种流感疫苗可增加脐带血中疫苗特异性抗体滴度，并在新生儿体内持续至少2个月。nAb（中和抗体）滴度是疫苗诱导对流感感染的保护的主要相关因素，但其他抗体效应也可能发挥作用。在一项母亲接种流感疫苗的临床试验中，对流感特异性抗体亚类水平、Fc 受体(FCGR)结合水平和抗体依赖的先天免疫功能的分析表明，FCGR结合抗体的选择性转移有助于针对婴儿的流感病毒感染提供保护。

（未完待续）

参考文献：

S N Langelet al.,Maternal immune protection against infectious diseases,Cell Host & Microbe,30(5):P660-674, MAY 11, 2022,

DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.007

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