长沙市第三医院药学部最新研究成果再登国际期刊

红网时刻新闻6月21日讯（通讯员 邓阳）近日，长沙市第三医院药学部主任李昕团队关于利福平的临床合理用药取得最新研究成果，在国际期刊《Frontiers in Pharmacology》（JCR 1区、IF 5.810）以Original Research（原创性研究）形式发表了题为“Screening of Biomarkers and Toxicity Mechanisms of Rifampicin-Induced Liver Injury Based on Targeted Bile Acid Metabolomics”（基于胆汁酸靶向代谢组学的利福平肝损伤的生物标志物筛选及毒性机制研究）的研究论文。

结核病是由结核分枝杆菌引起的传染病，是全球第二大传染病杀手。利福平(RIF)是治疗结核病的关键一线药物，常与异烟肼联合、长期使用。此外，利福平对于临床常见革兰阳性细菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有较好的抗菌活性，也被指南推荐与万古霉素联用于治疗MRSA所致的骨和关节严重感染。然而，长期或大剂量的RIF治疗可引起严重的肝损伤，该机制尚不明确。

当前，生物标志物被用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法的安全性与有效性，受到广泛关注，在精准医学/个体化药物治疗中的作用越来越重要。研究显示，胆汁酸作为生物标志物所表征的药物性肝损伤的敏感性和特异性较高，其作为胆汁的主要成分，参与糖、脂代谢，调节能量稳态，与肝、肠及胆道系统疾病密切相关。基于胆汁酸代谢组学探索利福平的肝损伤生物标志物以促进精准用药，迫在眉睫。

李昕表示，本次研究主要围绕RIF临床合理用药过程中的问题，建立RIF的肝损伤模型，利用液质联用仪（LC-MS/MS）分析肝脏和血清中胆汁酸代谢谱的变化。

通过研究表明，不同剂量的RIF可诱导不同类型的肝损伤，运用代谢组分析软件筛选出了多种胆汁酸生物标志物，结合法尼醇X受体（Fxr）和多药耐药相关蛋白（Mrps）的表达情况，推测RIF的肝毒性机制可能与胆汁酸转运体的转运有关。

此次，药学部中心实验室以利福平为典型药物，打通了代谢组学研究的技术路线，正逐步构建多组学的生物标志物研究技术体系，进而为临床精准用药保驾护航。

接下来，药学部团队将进一步与临床桥接，进行验证。

据悉，该研究获得湖南省自然科学基金、湖南省感染性疾病合理用药临床医疗技术示范基地及湖南省医学会医学科研基金临床药学项目资助。

此外，李昕团队为了更好地促进利福平在临床的合理应用，利用液质联用仪（LC-MS/MS）开发了利福平的个体化用药治疗药物监测（TDM）技术，制定了临床采样流程――明确了TDM开展的时机，临床样本采集、保存、送检的要求等，申报院内新技术1项。

（图为利福平治疗药物监测临床采样流程）

长沙市第三医院药学部“立足创新、依靠创新”，已成为“湖南省感染性疾病合理用药临床医疗技术示范基地”“长沙市抗菌药物临床应用研究所”“长沙市抗感染药物工程技术中心”“长沙市药品使用监测与用药预警中心”等平台的重要支撑部门。实验室有液质联用仪、高效液相色谱仪、体外动态PK/PD模型、7500 PCR仪、成像系统、流式细胞仪等，能开展代谢组学、药物代谢动力学、体内药物分析、分子生物学、病原微生物学等研究，是集教学、科研、服务为一体的多学科交叉与多功能研究的综合技术平台，不仅承担医院临床样本检测，还承当各类科研项目的分析测试研究任务以及省部级和地市级医院的一些临床及科研样本的检测分析工作，并与药学研发相关企业和研究机构开展广泛的科研合作。

药学部也将继续以“感染性疾病合理用药技术”为重点研究方向之一，开展系列感染性疾病诊治新技术与抗菌药物优化给药体系的应用和基础研究，解决临床问题，将精准用药技术的科研成果应用于临床，服务患者。