针对PD-1/PD-L1耐药性！IL-27抗体可抑制肝细胞癌进展

Surface Oncology今日宣布其所主导的论文发表于美国癌症研究协会（AACR）期刊Cancer Discovery上。此论文主要介绍了IL-27通路在肝细胞癌（HCC）疾病发展过程所扮演的角色。

肝癌是世界上第六大常见癌症，每年有大约90万患者确诊。它同时是导致癌症死亡的第三大原因，大约只有7%的晚期患者能够生存超过5年。

IL-27为一具免疫调节功能的细胞因子，由活化的巨噬细胞与树突状细胞表达，通过多重机制抑制肿瘤微环境内的免疫反应，是造成PD-1与PD-L1免疫疗法抗性的原因之一。IL-27曾被发现于肝细胞癌病患肿瘤上高度表达。

IL-27的作用机制（图片来源：Surface Oncology公司官网）

Surface Oncology公司致力于开发靶向肿瘤微环境的新一代抗体。SRF388是由此公司所开发的一个完全人源化抗体，用以抑制免疫抑制细胞因子IL-27。目前Surface Oncology已经发现一些通过IL-27带来抑制性的免疫微环境，并导致免疫检查点抑制剂抗性的肿瘤类型，以及与之相关的生物标志物。

在此篇论文中，研究人员发现IL-27受体信号通路有助于肝细胞癌在老鼠内的进展，其中IL-27可以作为免疫检查点，抑制自然杀伤细胞（NK）与先天免疫细胞的活化。此论文亦证实使用由Surface Oncology所开发的IL-27抗体可以抑制IL-27，进而增加自然杀伤细胞与先天免疫细胞的活化，减缓肝细胞癌的进展。此论文涵盖了IL-27在多种肝癌进展模型上的作用，例如病例数日增的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

Surface Oncology的研发管线（图片来源：Surface Oncology公司官网）

SRF388已进入许多临床研究，包含一项临床2期试验。此试验设计用以检验在患有晚期或转移性肝癌病人身上，SRF388与抗PD-L1抗体atezolizumab、抗VEGF抗体becacizumab搭配作为一线疗法的安全性与疗效。目前此抗体已获得美国FDA授予孤儿药资格与快速通道资格治疗肝癌，有潜力成为于临床使用、靶向IL-27的第一个抗体。

“此篇发表于Cancer Discovery的论文再加上之前早期临床研究数据都支持我们的假说，即靶向IL-27是一个有潜力治疗癌症病患的免疫疗法，”Surface的首席科学官Vito Palombella博士说道，“肝细胞癌是肝癌当中最常见、且以糟糕的存活率与有限的疗法著名。这些研究数据强化了我们对于SRF388有潜力成为潜在‘first-in-class’ IL-27中和抗体的信心。这将会成为那些面对这项棘手疾病患者的一项重要的疗法选项。”

参考资料：

[1] Surface Oncology Announces Publication of New Study Demonstrating the Role of the IL-27 Pathway in Hepatocellular Carcinoma. Retrieved June 20, 2022 from https://investors.surfaceoncology.com/news-releases/news-release-details/surface-oncology-announces-publication-new-study-demonstrating

[2] The SRF388 Program. Retrieved June 20, 2022 from https://www.surfaceoncology.com/pipeline-programs/#pipeline

[3] Rausch M, Moodley D, Peluso M, et al. (2020). Increased serum levels of EBI3 are associated with poor outcome in hepatocellular carcinoma patients and SRF388, a first-in-class IL-27 blocking antibody, inhibits the growth of murine liver tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, Doi: 10.1136/jitc-2020-SITC2020.0727