美国569万人研究：每次新冠重复感染，死亡、疾病风险都会陡增

已有研究显示，首次感染新冠病毒（SARS-CoV-2）会增加患者的疾病、死亡以及后遗症风险。然而，再次感染新冠是否会进一步增加风险，尚未有系统研究。随着全球至少已有5亿人感染新冠，奥密克戎变异株BA.4/5拥有更强的免疫逃逸能力和再感染能力，对再感染问题进行研究迫在眉睫。

近日，美国华盛顿大学医学院、圣路易斯退伍军人健康看护系统联合发布重磅研究：Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection。

通过对569万人的大样本进行研究，他们发现与首次感染新冠者相比，再感染者表现出全因死亡率、住院和诸多疾病风险的增加。无论是未接种疫苗，还是在第二次感染前打过1针或2次或更多针的人，风险都显著增加。

重复感染带来的风险在急性期最为明显，但在再感染的急性期后仍然持续存在，大多数后遗症的风险在6个月时仍然很明显。与未感染的对照组相比，对重复感染累积风险的评估表明，全因死亡的风险和超额负担以及其他疾病的风险随着感染数的增加陡增。也就是说，风险在1次感染者中最低，在2次感染者中增加，在3例或3次以上感染者中最高。

该研究结果强调了再感染的严重后果以及预防再次感染的重要性。

随着新冠大流行持续了3年，对于越来越多的新冠感染者而言，第二次感染是否具有额外风险的问题很重要。研究者表示，对于已经感染过一次新冠的人来说，继续保持警惕以降低再感染风险对于降低个人健康的总体风险可能很重要。

研究者表示，鉴于SARS-CoV-2可能在数年内（甚至几十年）仍将对全球构成威胁，研究团队呼吁迫切需要制定公共卫生措施，保护人们免受新冠病毒再次感染。研究者还表示，迫切需要采取药物干预措施，以降低再感染的风险及其对健康的不良后果。

研究者使用了美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库建立一个大型研究队列：包括25.7万名的首次感染者，38.9万名再感染者（2次或更多次感染）和539.6万人的未感染对照组，以估计全因死亡率，住院率和一组预先指定的事件结果的风险和6个月疾病负担。

研究发现与首次感染的人相比，再感染会增加肺和几种肺外器官系统（心血管疾病，凝血和血液系统，糖尿病，疲劳，胃肠道疾病，肾脏疾病，精神健康障碍，肌肉骨骼疾病和神经系统疾病）的全因死亡、住院和不良健康结果额外风险。

重复感染带来的风险在未接种疫苗者，在第二次感染前注射1针或2针或更多针的人都是显著的。

一系列研究结果表明，再感染在急性期和后急性期增加了全因死亡率，住院和不良健康结果的非平凡风险。要减轻SARS-CoV-2造成的死亡和疾病总体负担，要对再感染采取预防策略。

在新冠病毒再感染者中，36417人（12.29%）感染两次，2263人（0.76%）感染三次，246人（0.08%）感染四次或更多。

再感染人群中，第一次和第二次感染间隔中位数79天（48天-119天），第二次和第三次感染间隔中位数为65天（43天-97天）。

SARS-CoV-2再感染的后遗症

为了更好地了解再感染是否会增加风险，研究团队首先进行了分析：检查与新冠首次感染者相比，再感染者的全因死亡率、住院治疗以及一系列疾病的风险。

研究团队提供了两种风险衡量标准：（1）再感染者相比首次感染者的风险比（HR，Hazard Ratio）（2）相比首次感染者，新冠再感染后的每千人超额疾病负担。每千人超额疾病负担，具体来说就是与参照组的每千人相应疾病发病人数基准线相比，超出的病人数量的估计值。

与新冠首次感染者相比，新冠再感染者在6个月内的全因死亡率增高，风险比为首次感染者的2.14倍（95%CI：1.97，2.33），每千人全因死亡超额死亡23.8人（95%CI：18.9，29.2）;再感染者的住院风险也增加，风险比为首次感染者的2.98倍（95%CI：2.83，3.12），每千人超额住院负担为95.47人（95%置信区间：89.17，102.03），并且至少有一种SARS-CoV-2感染的后遗症的风险比为1.82倍（1.78，1.88，每千人超额后遗症负担为196.2人（95%置信区间：186.57，205.87）。

与首次感染者相比，新冠再感染者出现肺部疾病的风险比为2.49倍;每千人出现肺部疾病超额负担为50.35人。

包括心血管疾病在内的几个肺外器官系统疾病风险比为2.36倍；每千人超额疾病负担为49.83人。

凝血和血液系统风险比为2.22倍;每千人超额负担为25.93人。

疲劳的风险比为2.4倍；每千人超额负担为33.39人

胃肠道疾病风险比为1.69倍，每千人超额负担为27.45人。

肾脏疾病风险比1.70倍；每千人超额疾病负担为14.31人。

精神健康障碍风险比为1.97倍，每千人超额疾病负担为121.05人。

糖尿病风险比为1.62倍，每千人超额疾病负担为21.98人。

肌肉骨骼疾病风险比为1.29 倍，每千人超额疾病负担为12.97人。

神经系统疾病风险比为1.39 倍，每千人超额疾病负担为36.02人。

再感染后6个月风险仍然明显

研究团队进一步分析SARS-CoV-2再感染后遗症风险是否存在于再感染的急性期和后急性期。为此，研究团从再感染时开始到180天跨度内，以每30天为节点检查疾病风险和负担。与首次感染者相比，再感染者在急性期和后急性期都表现出全因死亡率、住院和至少一种后遗症的风险和疾病超额负担。

后急性期的全因死亡、住院和出现至少一项后遗症的风险和超额负担会随着时间的推移而逐渐减弱，但即使在再感染后六个月，风险的提升仍然很明显。

器官系统后遗症检查表明，在急性期，所有器官系统的风险比和疾病超额负担都增加了;疾病风险和超额负担在再感染的急性期持续存在，大多数在再感染后6个月仍然明显。

两次、三次或三次以上SARS-CoV-2感染的累积风险和疾病负担

为了更好地了解多次感染者产生的累积风险，研究团队评估了在第一次感染急性期后的6个月内没有再感染，即只有一次感染者，两次感染者，三次或更多感染者的风险，并与未感染的对照组相比。

与未感染新冠的对照组相比，只有一次感染的人至少有一种后遗症的风险比为1.35倍（95%置信区间：1.4，1.36）; 每千人超额疾病负担84.13人（95%置信区间：82.03，86.24）;2次感染者的风险比更高，为2.11倍（95%置信区间：2.07， 2.15），每千人超额疾病负担234.58 人（95%置信区间：227.08， 241.92），3次或3次以上感染者的风险比最高，达到3.00倍 （95%置信区间：2.71， 3.31）; 每千人超额疾病负担为362.82人（95%置信区间：326.37， 398.08）。

对比单次感染者，二次感染感染者至少出现一种后遗症的风险增加比为1.57倍（95%置信区间：1.53，1.60）; 每千人超额疾病负担为150.36人（95%置信区间：142.95，157.79）;相比二次感染者，3次或三次以上感染者至少有一种后遗症的风险增高至少 1.42倍（95%置信区间：1.28，1.57）; 每千人超额疾病负担128.33人（95%置信区间：91.88，164.31））。按器官系统检查全因死亡率、住院率和后遗症的结果一致。