强生EGFR/c-Met双抗在中国申报皮下注射新剂型

6月21日，CDE官网显示，强生靶向EGFR和c-Met的双特异抗体amivantamab皮下注射剂型在中国申报临床试验。早在2020年7月，强生/杨森已经向CDE申请amivantamab静脉注射剂型，并在同年9月获得CDE授予的突破性疗法资格。

Amivantamab是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性。

2021年5月21日，FDA基于2020年12月4日强生/杨森递交的I期临床数据提交的上市申请，加速批准amivantamab静脉注射液（商品名：Rybrevant），用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，也是FDA彼时批准的首个针对该类突变的药物。强生在2020年12月28日向EMA递交了上市申请，并在2021年12月10日获得EMA批准。

根据此前文献披露的结构，amivantamab双特异抗体采用1+1的非对称形式（IgG1），抗体的一个Fab结合cMet靶点，另外一个Fab结合EGFR靶点。

EGFR（表皮生长因子受体）是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170KDa，广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。

c-Met（细胞间质上皮转换因子）为受体酪氨酸激酶家族成员。成熟的cMET分子由一条分子量为50kDa的胞外α链及140kDa的跨膜β链组成, 在细胞的增殖、存活、侵袭、组织发育及器官再生等过程中扮演重要作用。c-Met的过表达发生于多种类型的实体瘤中，包括脑肿瘤、乳腺癌、大肠癌、胃癌、头颈癌、肺癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌与软组织癌等。

医药魔方Nextpharma显示，目前全球共有6款EGFR/c-Met双抗药物披露研发进展，其中国内开发EGFR/c-Met双抗药物的公司有岸迈生物、贝达药业。嘉和生物布局了全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体GB263T。

值得一提的是，强生此次申报临床的EGFR/c-Met双抗的剂型为皮下注射。相比静脉注射，皮下注射能够显著提升用药的方便程度，改善肿瘤患者的生活质量，并能减少需要中心静脉置管输液患者的感染风险，也能减少接受医疗服务的成本。

Clinicaltrials.gov于2020年10月披露了一项amivantamab皮下注射剂型治疗晚期实体恶性肿瘤的I期临床研究（NCT04606381，PALOMA研究）。今年AACR大会上公布的I期的PALOMA研究结果显示，amivantamab皮下注射剂型的使用，具有很好的疗效和安全性。

参考文献：A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet is Effective Against EGFR Inhibitor Resistant Lung Tumors.