嘉因生物SMA基因疗法注册临床试验获批

6月21日，杭州嘉因生物科技有限公司（以下称“嘉因生物）宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请，已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，拟开发用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA ），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。新闻稿表示，这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品。

截图来源：CDE官网

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的进行性神经肌肉疾病。该病通常由运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或功能异常所致。根据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。其中，最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤，大部分在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。

根据嘉因生物（ExegenesisBio）早先新闻稿，EXG001-307是一种新型的治疗1型SMA的基因替代疗法，有望一次给药长期有效。它的作用机制是将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，提高它生成SMN蛋白的能力。这种设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。此外嘉因生物在产品开发过程中，采用了创新设计，旨在降低基因疗法给患儿心脏及肝脏带来的副作用，更好地发挥基因治疗的效果。

早先，EXG001-307注射液在浙江大学医学院附属儿童医院开展的临床研究已经于今年3月完成首例受试者给药。根据嘉因生物早先新闻稿，该药的安全性及耐药性均表现良好，接受治疗的患儿在临床医护人员的精心治疗与护理下，已顺利出院。

公开资料显示，SMA患儿出生后6个月内迅速出现运动功能退化、对称性四肢无力、头控能力较差、无法达到与正常发育相对称的运动功能。其典型特征是无法实现独坐、需要依靠推车或轮椅、吞咽和喂食困难、可能由于误吸（将分泌物或食物吸入肺内）引起窒息，还可能需要借助饲管摄取流质食物来补充营养，患儿易患吸入性肺炎，多数患儿在2岁内死于呼吸衰竭。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jun 20，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]国内自主研发的首个针对1型SMA基因治疗药物的IND临床试验获得批准. Retrieved Jun 21，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/SdGdX2JdlN9mNb9nK6Ct9g

[3]杭州嘉因针对1型SMA基因治疗临床研究首例受试者完成给药并顺利出院. Retrieved Mar 26，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/-Iase96oqfhvdQJXvL3kZQ