国产新冠口服药临床加速，但获批难度不断加大｜见智研究

科兴制药6月23日公告，收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》，公司与深圳安泰维生物医药有限公司合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊临床试验注册申请获得国家药品监督管理局受理。

SHEN26是科兴制药与南方科技大学坪山生物医药研究院院长张绪穆教授、中山大学医学院郭德银教授合作开发抗新冠病毒小分子口服药。

此前，华尔街见闻・见智研究在文章《科兴制药年报披露新冠口服药进展，拟募资3亿快速推进临床|见智研究》中提到，SHEN26是一款新型冠状病毒聚合酶(RdRp)抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成达到抗病毒效果。临床前研究显示，SHEN26在体内外都表现出显著的抗SARSCoV-2作用，对新冠病毒及其变异株的抑制活性显著，对原始株和已知重要变异株均表现出抗病毒活性，同时药物机制明确，口服生物利用度好，在动物重复给药上安全性好，无致突变风险，无脱靶效应。

目前该项目是国家科学技术部公共安全风险防控与应急技术装备专项重点推动项目，已被列入2021年度广东省防控新型冠状病毒感染科技攻关应急专项、广东省药品监管局“三重”（生物医药产业重点项目、重点企业、重点地区）创新项目。

科兴制药全资子公司深圳科兴药业于2022年2月18日与深圳安泰维生物医药签署《SHEN26项目合作协议》，在全球范围内，安泰维将其取得的或持有的SHEN26知识产权独占许可给深圳科兴，将产品后续研发权利、商业化权益转让给深圳科兴。

目前国内仍未有国产口服药获批

在新冠口服药方面，目前国内除了君实生物与旺山旺水合作开发的RdRp抑制剂VV116，还有真实药业的阿兹夫定在申报针对新冠适应症的紧急使用上市。

其中，VV116国内与Paxlovid头对头III期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点，且总体不良事件发生率低于Paxlovid，此项临床主要终点为患者体育bd改善时间。另有两项国际多中心III期临床进行中。阿兹夫定2020年底在巴西开展新冠III期临床，暂未公布临床结果，公司选择的临床终点为病毒载量。

此前市场传言这两款新冠口服药，都将在5月底6月初出审批结果，但目前看仍然未有更进一步消息。

见智研究注意到，不仅国内新冠口服药审批趋于谨慎，国际上也是如此。6月22日，日本厚生劳动省宣布将于晚些时候决定盐野义新冠药物（是否审批），日本政府小组就必要数据进行进一步讨论。

针对盐野义新冠口服药延迟审批，市场猜测有两个愿意，一是对胎儿有致畸风险，二是虽然在临床中这款药物可以快速降低患者病毒载量，呼吸系统体育bd有所缓解，但是在改善患者全身体育bd上相对对照组没有统计学差异。

而对于辉瑞的新冠口服药Paxlovid，在接种疫苗的健康成年人，具备进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人，辉瑞在6月15日公告3期临床宣告失败，这意味着对于一般风险人群，paxlovid并不能降低重症或死亡风险。

这项研究招募了1153名具有标准风险的受试者，给每位受试者随机使用Paxlovid或安慰剂，每天口服两次，共服用五天。

最新分析结果显示，Paxlovid降低住院或死亡的相对风险降低了51%。具体来说，治疗组的576名患者中死亡或住院5人，而在安慰剂组的569名患者中死亡或住院10人。不过，这一数据并不具备统计学意义。

而在721名接种疫苗且至少有一个进展为重症COVID-19危险因素的成人亚组中，使用Paxlovid使得受试者住院或死亡的相对风险降低了57%，这一数据统计学意义同样不显著。

对于统计结果不显著，其中有一个原因或是因为目前流行的omicron毒株本身导致的重症比率低，因此对照组的重症进展比例本身就很低，所以这项临床中的数据不具备统计学意义。

而辉瑞的该项临床结果，也会对君实的VV116产生一些影响，虽然vv116在头对头临床中的主要终点是临床恢复时间，但是重症死亡率仍然是次要终点之一，辉瑞的失败意味着该头对头次要终点意义不在。

国产口服药临床仍在加速

临床阶段，先声药业与上海药物所研发的3CLpro抑制剂已在2022年6月1日完成临床I期，轻中症治疗与密接预防两项II/III期临床研究已快速启动，为国内进展最快的3CL口服抑制剂。科兴制药临床进度紧随其后。

见智研究认为，从临床适应症选择来看，先声药业已经显示出了不同的路径，并非高风险人群而是选择了轻中症，并另辟蹊径使用了密接预防适应症。但此前辉瑞在暴露后预防的临床3期也同样以失败告终。因此，在疫苗普遍接种，扩大使用范围后，目前处于临床阶段的新冠口服药想取得临床获益的统计学显著结果难度更高。