BMS CD19CAR-T细胞疗法II类变更申请已获EMA受理

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）的II类变更申请并已启动集中审查程序。此次申请旨在扩大Breyanzi的适应症：用于治疗对初始治疗难治或在初始治疗后12个月内复发、符合造血干细胞移植（HSCT）资格的弥漫性大B细胞淋巴瘤（0DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和滤泡性淋巴瘤3B级（FL3B）成人患者。目前，Breyanzi用于治疗一线治疗失败后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的补充生物制品许可申请（sBLA）正在接受美国FDA的优先审查。根据《处方药申报者付费法案》(PDUFA)，FDA做出决议的目标日期为2022年6月24日。

这些申请均基于3期TRANSFORM研究（NCT03575351）的结果，数据显示：Breyanzi疗效优于当前护理标准，在无事件生存期（EFS）方面表现出统计学意义的显著改善。此外，Breyanzi与标准护理相比，在完全缓解率和无进展生存期方面表现出了具有临床意义和统计学意义的改善，同时具有良好的安全性。

BMS细胞治疗开发高级副总裁Anne Kerber表示：“一线治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的发生率非常高，几乎没有患者能够从干细胞移植中受益，干细胞移植已成为近30年来的二线标准护理。我们期待着与欧洲药物管理局合作，将Breyanzi作为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的新二线护理标准，并最终将细胞疗法的治疗潜力带给更多患者。”

LBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），是一种侵袭性血液癌症，约40%的患者在一线治疗后会出现难治性疾病或复发。高剂量化疗后进行自体干细胞移植一直是二线治疗的主要手段，历史上也是一线治疗失败后唯一可能治愈的方法。尽管估计有50%的原发难治性或复发性疾病患者被认为是干细胞移植的后选择，但只有约25%的患者能够接受干细胞移植。

Breyanzi是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）组成，4-1BB信号增强了Breyanzi的扩增和持久性。

Breyanzi是一种差异化的CD19导向的CAR-T细胞疗法。2020年2月，Breyanzi获得美国FDA批准，用于治疗先前已接受过2种或2种以上系统疗法的R/R LBCL成人患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者的治疗。在欧盟，Breyanzi之前已被批准用于既往接受过2种或多种系统疗法的R/R DLBCL、PMBCL、FL3B成人患者。

TRANSFORM是一项全球性、随机、多中心研究，在原发性难治或初始治疗后12个月内复发、符合干细胞移植资格的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者中开展，评估了Breyanzi用于二线治疗的疗效和安全性，并与目前的标准护理方案（包括大剂量化疗[HDCT]和造血干细胞移植[HSCT]）进行对比。

在该研究中，184例原发难治性LBCL或在一线治疗后≤12个月内发生复发性疾病、且符合自体HSCT条件的患者，被随机分配接受Breyanzi（n=92）或挽救性化疗然后接受大剂量化疗和自体HSCT（n=92），后者被认为是这些患者目前的护理标准。在这项允许交叉的试验中，50例患者在随机化后9周（三个疗程的挽救性化疗后）或疾病进展后的任何时间未能获得缓解后，从标准护理组转为接受Breyanzi治疗。

之前公布的数据显示，中位随访6.2个月，与标准护理相比，Breyanzi显著延长了无事件生存期（EFS，研究主要终点）：Breyanzi治疗组的中位EFS为10.1个月（95%CI:6.1-NR），标准护理组的中位EFS为2.3个月（95%CI:2.2-4.3）。Breyanzi与标准护理相比将EFS事件风险降低了65%（HR=0.349；p＜0.0001）。

此外，接受Breyanzi治疗的大多数患者（86%）达到完全或部分缓解，66%的患者达到完全缓解（CR）。相比之下，接受标准护理的患者中只有不到一半（48%）达到了缓解，而这些患者中只有39%达到了完全缓解（p<0.0001）。与标准护理相比，Breyanzi治疗的中位无进展生存期（PFS）显著更长（14.8个月 vs 5.7个月[HR=0.406；p=0.0001]）。尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但预先指定的中期分析显示，与标准护理相比，Breyanzi具有强烈改善趋势（HR=0.509，95%CI:0.258-1.004，p=0.0257）。

该研究中，Breyanzi表现出可控的安全性，严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经事件（NE）的发生率非常低，在二线治疗中未观察到新的安全性信号。Breyanzi的安全性特征与三线和多线治疗中观察到的相一致。

原文出处：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s Application for CAR T Cell Therapy Breyanzi in Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma After First-Line Therapy

原标题：CD19 CAR-T细胞疗法！百时美施贵宝Breyanzi在欧盟进入审查：二线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)！