“广谱抗癌药”PD-1抑制剂即将迎来精准治疗时代

文/羊城晚报全媒体记者 张华

广谱抗生素对细菌、衣原体、支原体等均能产生杀灭作用，如同广谱抗生素一样，从2019年开始，“广谱抗癌药”――PD-1抑制剂（Programmed Death-1，PD-1）在免疫治疗中掀起一股热潮，让众多原本“无药可用”的患者看到了新的希望。

近日，特瑞普利单抗（PD-1）联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗的新适应症获得国家药品监督管理局批准。据记者了解，目前国内已经有9款PD-1获批上市，包括君实、恒瑞、百济和信达等国产以及进口的PD-1抑制剂。

中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授接受羊城晚报记者采访时表示，期待更多的PD-1抑制剂新药通过2022年的国家医保谈判，纳入医保，这将是我们肿瘤患者的福音。

中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授 图/张华

激活免疫系统，“广谱抗癌药”前景可期

目前，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中PD-1抑制剂上。徐瑞华教授介绍，PD-1抑制剂和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，这是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

PD-1/PD-L1抗体虽然有着明确的分子“靶点”，但它们所引起的免疫激活却并不具有“癌症特异性”。被激活的T细胞并非是针对某一种或几种癌症，而是具有“广谱抗癌”的潜力。这就是为什么PD-1的临床试验中常常包含不同癌症患者的缘故。据记者了解，特瑞普利单抗注射液自2016年年初开始临床研发，至今在全球开展了在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等15个适应症的三十多项临床研究。

一个PD-1抑制剂覆盖15个适应症！随着不断地临床研究出来，未来还会有“不限癌种”PD-1药物面世。无疑，这将大大拓宽PD-1药物治疗肿瘤的范畴。

据了解，目前PD-1抑制剂不仅作为单药使用，与其他多类癌症治疗药物配合。据介绍，徐瑞华教授团队开展的JUPITER-06研究共纳入514例未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者。研究结果显示，与单纯化疗相比，单抗联合TP化疗让更多晚期食管鳞癌患者获得了更好的生存获益，其中中位总生存期大幅延长至17个月，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录，无进展生存期为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低42%，且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。

“PD-1抑制剂与化疗、放疗、手术……多种治疗手段联合，发挥1+1＞2的协同作用，这是我们未来对于PD-1药物研究的一个方向。”徐瑞华教授说。

精准选择病人将是PD-1抑制剂疗效的关键

是不是所有使用PD-1抑制剂的肿瘤患者都能取得良好的治疗效果呢？徐瑞华教授表示，并非如此。“有的患者效果好，一用上药，肿瘤病灶明显缩小，有的患者效果并不明显，还有的患者没有效果，甚至还存在一定治疗风险。因此，如何选择获益最大的病人这是临床医生需要面对的问题。”

可以说，肿瘤专家们对PD-1抑制剂的使用，从一开始广泛人群疗效的探索，目前已经开始定位获益人群的精准治疗。这必将对选择PD-1药物治疗的人群把控更严，以期获得更好的整体疗效。

那么该如何选择病人呢？徐瑞华教授指出，目前发现，PD-L1表达并不能准确预测疗效，各肿瘤的预测价值不等。难以依靠单一指标进行预测，疗效还受到许多其他因素影响。

据记者了解，中山大学肿瘤防治中心已经对PD-1药物的精准治疗作了深入的研究，目前正在探索从基因背景入手解析，建立更为精准的评分系统，只要把病人的各项指标数据录入这个系统，便能得到一个初步的分析结果，从而推断患者是否能从PD-1治疗上获益。

多个PD-1，选择哪个才好？

据了解，目前我国有9款PD-1抑制剂供肿瘤患者选择。在临床上应用的另一个关键问题就是这么多PD-1药物，到底选择哪一个才好？

“病人用药要基于循证医学的证据，所以我们的研究结果会回答这些问题。在选择国产和进口的PD-1（抑制剂）上，我们会综合多方面的因素。”徐瑞华教授表示，首先就是疗效，目前国内与国外的PD-1药物疗效相当。在新冠肺炎疫情还未暴发之前，有不少来自全球的患者来到中山大学肿瘤防治中心使用PD-1药物治疗，使用单抗+化疗的方法有效率达到70%，而国外的K药+化疗，有效率约45%（非头对头），从数值上国产药更高。

其次就是不良反应，看看治疗这个肿瘤时的不良反应，病人的身体是否可以承受免疫治疗的副作用。

第三就是经济上是否能够承担。目前PD-1治疗不同肿瘤的适应症获批进入医保后，其价格会大幅下降，有的PD-1价格从最初的7200元/240毫升，纳入医保后降幅已超过70%。因此，通过医保报销之后，患者用药个人自费的就几百元。

可以说，临床实践中医生应综合考虑，再决定是否给病人选择PD-1抗体进行免疫治疗。而徐瑞华教授表示，期待更多的PD-1抑制剂新药通过2022年的国家医保谈判，纳入医保，这将是肿瘤患者的福音。(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)

来源 | 羊城晚报・羊城派

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