信达生物mazdutide（IBI362）在中国2型糖尿病受试者中的Ib期临床研究结果荣登《Nature Communications》

美国旧金山和中国苏州2022年6月29日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病的创新药物的生物制药公司宣布，其胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双激动剂mazdutide（研发代号：IBI362，LY3305677）在中国2型糖尿病患者中的多次给药剂量递增的Ib期临床研究结果发表于国际知名学术期刊《Nature》杂志子刊 《Nature Communications》[1]。这是中国代谢领域首个在Nature子刊发表的创新药物I期临床研究结果。河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授为该文的第一作者，中日友好医院杨文英教授和信达生物制药副总裁钱镭博士为该文的共同通讯作者。

该研究（ClinicalTrials.gov: NCT04466904）是一项在血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估IBI362多次剂量递增给药的安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照Ib期临床研究，同时设立度拉糖肽作为开放标签的活性对照组。

研究分3个队列，每个队列入组14例受试者，按8：4：2随机分别接受IBI362、安慰剂或1.5 mg度拉糖肽每周一次皮下注射给药，连续给药12周。IBI362或安慰剂以1.0-2.0-3.0 mg（队列1），1.5-3.0-4.5 mg（队列2）或2.0-4.0-6.0 mg（队列3）的剂量滴定方案给药，每个剂量水平给药4周。

研究结果显示，IBI362整体安全耐受性良好，降糖减重效果明显，且兼具多重代谢获益。

最常报告的治疗期不良事件为腹泻（29.2%）、食欲减退（25.0%）和恶心（16.7%）。绝大多数胃肠道不良事件（腹泻、恶心和呕吐）为轻度且呈一过性，无重度治疗期不良事件发生。 第12周时，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者的糖化血红蛋白水平较基线变化的最小二乘均值分别为−1.46%，−2.23%和−1.66%，度拉糖肽组为−1.98%。 队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者第12周时的平均体重较基线分别下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽组下降0.9%。 同时，IBI362各剂量组受试者的腰围和体重指数不同程度下降，血压、血脂和胰岛素敏感性不同程度改善，其整体趋势与IBI362 在中国超重或肥胖受试者中的Ib期研究类似[2]。

该项研究的主要研究者、中日友好医院杨文英教授表示：“近年来，降糖效果显著，兼具多重获益的GLP-1R激动剂在国内外指南的地位逐渐提升。我们很高兴的看到，新型GLP-1R和GCGR双激动剂IBI362在中国2型糖尿病患者耐受性和安全性良好，并初步展现出降糖、减重和多重代谢获益。此次研究结果在Nature Communications上发表，表明中国研究者以及国内企业在代谢领域创新药早期临床开发方面的能力得到了国际学术界认可。我非常期待即将披露的IBI362在中国2型糖尿病受试者中的II期临床研究的结果，并祝愿IBI362在即将开展的III期研究中取得成功，早日惠及广大糖尿病患者。”

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：“IBI362是首个兼具降糖和减重强效的周制剂GLP-1R和GCGR双激动剂，且在疗效方面具备同类最优潜质。IBI362目前已经完成了中国减重的临床II期研究，获得了良好的结果，其在中国2型糖尿病患者中的II期研究也即将完成，依据II期结果，我们将在今年下半年积极推进IBI362在中国超重或肥胖，以及2型糖尿病受试者中的多个注册研究，期待产品能早日注册上市，为广大患者带去多重治疗获益。”

[1]Jiang, H., Pang, S., Zhang, Y. et al. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes. Nat Commun 13, 3613 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-31328-x

[2]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088

关于糖尿病

我国成人中糖尿病患病率为11.6%。平均每10个成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病约占糖尿病病人总数的90%，发病人数还在不断增加。血糖控制不佳会导致不可逆的微血管和大血管并发症如视力下降、失明、肾功能不全、外周神经病变、心肌梗死、中风和截肢等。糖尿病发病率高、隐匿性强、并发症严重，这三大特征严重威胁着人类的健康。目前针对糖尿病的治疗方案较多，新型降糖类药物的开发除有效控制血糖外，也在探索对糖尿病患者在减轻体重、降低心血管风险、保护肾脏等方面的额外获益。

关于 Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。Mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有 7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，3个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有19个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

声明：

1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；

2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

前瞻性声明

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消息来源：信达生物