高福团队：应对BA.4和BA.5等变异株，需更新的加强疫苗

人民日报健康客户端 王圆

7月6日，《新英格兰医学杂志》在线发表了中国科学院微生物研究所高福院士团队文章《灭活疫苗和ZF2001疫苗对奥密克戎变异株的中和作用》，系统评估了灭活疫苗和重组蛋白疫苗（ZF2001疫苗）对新冠病毒奥密克戎变异株的免疫效果。研究表明，目前国内几种常用疫苗对BA.4和BA.5变异株的免疫效果大幅降低。

文章表示，为了更好地防止当前变异株，特别是BA.4和BA.5变异株以及未来可能流行变异株的免疫逃逸，需要开发更新的加强疫苗。

根据世界卫生组织7月6日最新公布的全球新冠疫情周报，全球单周新增新冠病例数连续第四周上涨，达到自今年3月以来的最高水平，病例数增加的主要原因是传染性和免疫逃逸能力更强的奥密克戎BA.4和BA.5变异株引发了全球新一波感染浪潮。

高福院士团队此次研究评估了疫苗接种者血清样品中针对新冠病毒原始株及包括BA.4、BA.5等在内的多个奥密克戎变异株的中和抗体滴度。这些疫苗接种者采取了不同的疫苗接种方式：接种3剂灭活疫苗（科兴疫苗或国药疫苗）；接种3剂重组蛋白疫苗（智飞ZF2001）；或采取序贯接种，即接种2剂灭活疫苗+1剂重组蛋白疫苗。

研究发现，奥密克戎变异株具有很强的免疫逃逸能力。所有的疫苗接种者血清中针对变异株的中和抗体滴度都显著低于针对原始株的相应滴度，其中针对BA.4和BA.5变异株的中和抗体滴度为最低。

ZF2001和灭活疫苗针对奥密克戎变异株的中和抗体。

具体来看，BA.1.1和BA.2的中和作用与BA.1相似(在1.5因子范围内)。BA.2.12.1与BA.2相比，其刺突蛋白上的受体结合域（RBD）中有一个额外的L452Q突变，因此中和率较低，为1.4-1.7倍。在每个接种组中，针对BA.4和BA.5变异株的中和抗体滴度比针对BA.2变异株低2.1-2.6倍。这一发现表明，RBD的L452R和F486V两个突变导致当前基于原始株序列设计的疫苗引发的抗体中和效率较低。

序贯加强接种组中和抗体滴度高于三针灭活组

研究发现，中和抗体滴度随着第二剂和第三剂之间间隔的增加而增加。第二剂和第三剂之间间隔为4-6个月的接种者，与两次接种间隔为1个月的接种者相比，针对原始株分离物的中和抗体滴度高出近10倍，对所有奥密克戎变异株的中和抗体滴度高出约30倍。

长间隔组中的疫苗对所有奥密克戎变异株呈100%血清阳性。在长间隔组最后一剂疫苗6个月后获得的血清样品中，针对所有奥密克戎变异株的中和抗体滴度和血清反应阳性率高于短间隔亚组最后一剂1个月后获得的血清样品。

此外，接受序贯加强（即2针灭活疫苗+1针重组蛋白疫苗）的接种组针对原始株和所有变异株的中和抗体滴度均高于接种三针灭活疫苗的接种组。