未上市就被纳入三个权威指南，首个三阴性乳腺癌创新药获批背后的故事

人民日报健康客户端 赵萌萌

“获批的时候特别高兴，过去几年的努力终于有了好结果。”

云顶新耀肿瘤/免疫领域首席医学官时阳说，早一天获批，病人就能早一天用到药，这对每个亟待治疗的患者和家庭来讲还都是影响挺大的。”

6月10日，云顶新耀宣布，国家药品监督管理局已批准拓达维 （英文商品名Trodelvy ，戈沙妥珠单抗）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

通过license-in（许可引进）模式进入中国的拓达维是云顶新耀获准在中国上市的首款创新药品，也是全球首个且唯一获批的靶向 Trop-2 的 ADC 药物。

云顶新耀新药研发中心。企业供图

首付款6500万美元从国外引进，Trodelvy变身拓达维

Trodelvy(在中国的名称为拓达维)曾是美国抗体药公司Immunomedics公司的核心产品，曾成为首个获得美国FDA批准上市的Trop-2 ADC药物，在Trodelvy在美上市的头两个月，净销售额达到2010万美元。

正是看到了Trodelvy的市场潜力，2020年9月，全球制药巨头吉利德以收盘价108%的溢价，总计210亿美元的价格收购了Immunomedics，获得了该药品。

不过，时阳表示，当时云顶新耀能够从Immunomedics顺利拿下Trodelvy在中国、韩国、东南亚的市场权益并非一帆风顺。

“最早着眼这款药是在2017年的美国圣安东尼奥乳腺癌大会上看到了它一期临床结果的发表，当时我们就觉得这个药挺好。”时阳介绍，“开始成立云顶新耀的时候，首先想到了这个药。从刚开始不认识这家原研药公司的人，想方设法地找到对方商务拓展团队才开始谈的。”

2019年1月，美国FDA给Immunomedics的Trodelvy出示了CRL（Complete response letter审查完成报告通知），包括9个需要解决的问题，倘若不能得到解决，该药将无法获批。部分与云顶新耀一起参与交易的企业认为后续可能很难推动进展，为此放弃了。时阳感叹，“一个好药从诞生到能够惠及患者，不止九九八十一难，真的是千锤百炼。”

目前Trodelvy已在超过35个国家/地区获批用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

尚未上市，已被纳入三个权威《指南》

“在过去20多年中，相对于其他亚型晚期乳腺癌，晚期三阴性乳腺癌患者的总生存期改善不十分明显。”中国工程院院士、国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任、拓达维中国注册研究的主要研究者徐兵河教授表示，“对于二线以上的晚期三阴性乳腺癌患者，治疗手段过去基本以化疗为主，治疗手段是非常有限的，整体预后比较差。 ”

“三阴性乳腺癌患者临床上急需新的有效治疗方案。我目睹了戈沙妥珠单抗，即拓达维引进到中国的全过程，并牵头开展了在中国的注册性临床研究。很高兴戈沙妥珠单抗在国内临床研究与国际上一样均展现了良好的治疗效果。”徐兵河院士表示，“基于前期优秀的临床数据表现，拓达维在获批前已获国际、国内专家认可，被列入了许多权威指南推荐。”

2020年10月，被纳入到更新的2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》。2021年10月，被纳入《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021）》。2022年4月又被纳入更新的《2022中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》。

“这些指南、共识的制定能够规范我国乳腺癌的治疗，使乳腺癌的治疗达到同质化，推动全国乳腺癌诊疗水平的共同提高，推进治疗的进步。”徐兵河院士指出。

预计今年第四季度上市销售

“一个药上市以后，非常重要的是还要继续开展上市后的一些临床研究，来进一步扩大适应症范围，或探索跟其他药物联合用药的方法。目前，戈沙妥珠单抗在治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性 (HR+/HER2-)乳腺癌的临床试验正在进行。”徐兵河院士介绍，“另外，戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌方面已向一线治疗发起挑战，向新辅助治疗甚至以后也有可能向辅助治疗进行迈进，未来机会还是挺多的。”

关于国内患者何时能用上这款三阴性乳腺癌特效药？时阳透露，“公司已经在紧锣密鼓的推动各项准备工作了，力争让患者能够早点用得上。但是还需要一定的时间和流程做质控、放行还有运输等，所以预计将于今年第四季度启动拓达维在中国的销售。”