中国首个原研的三代靶向药，疗效好，已推荐用于晚期肺癌一线治疗

最近有个网友咨询三代靶向药的问题，他的父亲是晚期肺腺癌，基因检测有EGFR 19外显子突变，到底是用进口的奥西替尼还是国产的阿美替尼，一直比较纠结，事实上，中国原研的首个三代靶向药阿美替尼，疗效同样很好，并不输进口奥西替尼，完全可以作为晚期肺癌一线用药。

甲磺酸阿美替尼片是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。2020年3月获批上市。2022 年 5 月 18 日，由上海交大附属胸科医院的陆舜教授为第一作者，53家研究单位共同参与的阿美替尼一线注册 AENEAS 研究报告在国际著名肿瘤学期刊《Journal of Clinical Oncology》（JCO，IF = 44.5）上重磅发布。

AENEAS为随机、双盲的 III 期临床研究，429 名患者被 1:1 随机分组，每天一次接受阿美替尼（110 mg）或吉非替尼（250 mg）治疗，并根据 EGFR 突变类型（外显子 19 缺失或 L858R）和有无 CNS 转移状态进行分层，评估阿美替尼一线治疗 EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性。

这个三期临床研究结果显示，阿美替尼组中位无进展生存期（mPFS）可达 19.3个月，比吉非替尼延长了 9.4 个月。中位持续缓解时间（mDOR）为 18.1 个月，比吉非替尼延长了 9.8个月。亚组分析，19 del 亚组中两者的 mPFS 为 20.8 个月 vs 12.3 个月，L858R 亚组中阿美替尼与吉非替尼的 mPFS 分别为 13.4个月 vs 8.3个月。有脑转移亚组阿美替尼与吉非替尼的 mPFS 为 15.3 个月 vs 8.2个月，获益明显。

不良反应方面，尽管阿美替尼组治疗持续时间更长，但治疗期间出现的 AST 升高、ALT 升高、皮疹和腹泻的发生率却更低，安全性更好，尤其是间质性肺炎发生率为0，比较适合有慢阻肺、放射性肺炎、间质性肺炎基础疾病患者。

2021 年 12 月，阿美替尼已获批一线用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，开启了中国原创三代 EGFR-TKI 一线治疗的全新时期。

实际上，阿美替尼在之前的APOLLO 研究也获得了很好的疗效。阿美替尼在第一/二代 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展的EGFR T790M 阳性晚期 NSCLC 患者中，中位PFS 达 12.3 月，中位 OS 可达到 30.2 个月。是首个在中国人群中二线治疗 mPFS 超过 1 年的三代 EGFR-TKI。

作为均针对肺癌EGFR基因突变的三代靶向药，奥西替尼和阿美替尼前期临床试验疗效和安全性都良好，但二者没有头对头对比研究，所以，无法说到底是奥西替尼好，还是阿美替尼好，二者都可以作为一线及二线以上选择。