检测值越高越危险？原来我们对HPV的误解这么深！

2022-07-16 14:00:02 腾讯健康
陈更
健康

随着HPV科普的传播，

越来越多的人知道了：

高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染

是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。

同时对HPV这个坏家伙开始加以防范。

但是，

由于HPV检测方法众多，

其设计、原理以及临床阳性阈值

设定存在差异，

临床应用中容易存在误区，

别说患者搞不清，

一些医生可能也只知其然不知其所以然。

今天的这篇文章整理了

HPV检测在临床应用中的7个误区

来看看有没有中招的吧~

误区一：检测低危型HPV具有临床价值

有些患者的HPV检测报告上包括低危型HPV。事实上，检测低危型HPV是一种误解，误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。

其实HPV病毒是对HPV病毒“家族”的统称，有很多种亚型。

对于宫颈癌来说，HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 这 13 种基因型是高危型，26、53、66、73、82这 5种基因型是中等风险型。

低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关，检测的临床价值尚不明确，无法起到宫颈癌筛查作用。

误区二：HPV检测的目的是查找有无病毒

HPV检测是用于查找“宫颈病变的患者”，而不是用于查找“病毒的有无”。

据统计，80%的妇女一生中都可能感染HPV，其中大多数是一过性感染，能够被自身免疫系统清除，并不产生病变。也就是说，感染不等于病变。

误区三：HPV定量检测数值越高，病变越严重

二代杂交捕获HPV检测技术采用相对光单位/临床阈值（RLU/CO）检测高危型HPV。

甚至有不少临床医生都误认为：

RLU/CO值越高，病变越严重；

RLU/CO值越低，病变越轻。

事实上，只要HPV阳性，无论RLU/CO值高低，均可导致CIN和宫颈癌。

一项研究发现，组织学检查正常、CIN1、CIN2 及以上的RLU/CO中位数分别是42.68，146.45和156.43，且3组的可信区间广泛重叠，故得出RLU/CO值与CIN的存在显著相关，但与病变严重程度关系不大的结论。

需要注意的是，该研究中的RLU/CO值是被检测者HPV病毒载量的总和，也就是说如果感染多种亚型，RLU/CO值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。而对于仅感染同一种HPV亚型（如HPV16）的妇女而言，测定值越高，发生CIN2+的风险有所增加（HR：1.34，95%CI1.10～1.64）。

总之，HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。

误区四：不同HPV检测技术的结果相同

临床上HPV检测产品众多。目前，共有4种HPV检测技术通过美国FDA认证，用于宫颈癌初筛：

但即使都是FDA认证的HPV检测技术，检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同，结果也可能不同。

值得关注的是，Aptima的检测目标与前3种HPV DNA检测技术不同。

近年来，多项大型临床研究表明，Aptima检测HPV的敏感度与HC2、Cobas相当，而特异度和阳性预测值显著提高。

其中，两个独立研究小组分别对细胞学结果异常，进行HPV分流时将Aptima和HC2的检查结果进行比较，结果显示，Aptima相比HC2减少了21%～23%的阴道镜转诊率。

这意味着，在保证宫颈病变检出率不变的前提下，Aptima方法的假阳性率更低，从而减少不必要的阴道镜转诊和宫颈活检率。

误区五：HPV阴性者不会发生宫颈癌

HPV阴性者同样可能查出宫颈癌。

究其原因，一方面是特殊类型宫颈癌，如宫颈微偏腺癌、内膜样癌等可能与HPV感染无关（这类宫颈癌蜡块组织中 HPV检测阳性率仅为 0～27.3%）。

另一方面，任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率，现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。

误区六：90%HPV感染是一过性的

这一数据的原文来源于美国癌症协会、美国阴道镜和宫颈病理协会以及美国临床病理协会于 2012年联合推出的宫颈癌预防和早期筛查指南。（依据之一为 2007 年发表于 J Infect Dis 题为《细胞学 ASC- US 或宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）妇女 2年 HPV持续感染的前瞻性研究》，依据之二是 2008年发表于 JNatl Cancer Inst题为《HPV的快速清除及持续性感染临床焦点的应用》。）

通过仔细阅读文献，我们认为：

91%妇女在24个月内清除这一比例被高估；

HPV感染自然转阴率与年龄相关。

文献中，2年91%的清除率是限定在年龄＜30岁的妇女中，≥30 岁妇女中79%～80%是一过性感染。

这说明，HPV感染自然转阴率与年龄相关。当年轻妇女无法清除HPV时进入持续感染阶段，持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加，这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行HPV检测更有意义的原因所在。

误区七：HPV检测适用于所有妇女

临床上，应避免对＜25 岁的女性进行HPV初筛，应在细胞学 ASC-US 时进行 HPV 分流。

原因有两个：

一来，＜25 岁年龄段的女性HPV感染率最高，但大部分（91%）会在2年内自行清除病毒。

二来，宫颈癌多见于40岁以上女性，持续高危型HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间，从 CIN发展为浸润癌一般需10～15 年，但约25%的患者5年内发展为浸润癌。

我们的观点是：

对年龄＜30岁妇女：使用细胞学初筛和HPV分流的策略，即细胞学ASC-US 妇女行HPV检测