霍乱是什么疾病？人们为什么要对它如此重视和管控呢？

据我国湖北省武汉市武昌区卫生健康局通报，“7月9日晚，武昌区疾控中心接医院报告，武汉大学出现一例感染性腹泻病例，以呕吐腹泻为主，伴低热，血清学凝集试验为O139阳性。经省市区三级疾控中心复核，该病例的血清学凝集试验为O139阳性，诊断为霍乱，毒力基因阴性。患者经有效诊治，病情已得到控制，体育bd已消失。我局已组织专业机构对相关人员进行采样检测和跟踪管理，对相关场所进行临时封控管理和消毒处置，目前未发现新增病例。”7月12日，武汉大学的霍乱疫情得到了有效控制，此前封控的宿舍也解除了临时管理措施。

那么，霍乱是什么疾病？人们为什么要对它如此重视和管控呢？

霍乱与天花和鼠疫都属于严重危害人类健康和生命的烈性传染病，以传播速度快，体育bd严重，病死率高而著称，曾经是人们谈之色变的瘟疫。霍乱曾经在世界范围内发生过七次大规模流行，因该病死亡的人数超过了1.4亿，以至于在日语和我国早期翻译中，将其名称由英文“cholera”直接翻译为“虎力拉”或者“虎烈拉”，简称为“虎疫”，以形容其来势凶猛和极其凶险的特征。

中文“霍乱”这个词最早出现在我国最古老的中医著作《黄帝内经》中，是指以呕吐腹泻为主要特点的胃肠道疾病。例如《灵枢・五乱》篇说：“乱于肠胃，则为霍乱”。在西方，据说早在公元前四世纪的古希腊医生希波克拉底也记录了“霍乱”的病例。但是，由于在古代并没有对传染病的准确鉴别能力和病原体的鉴定方法，因此“霍乱”这个词在古代还只是一大类以呕吐腹泻为主要特点的传染病的总称。

现代医学认为，霍乱是指由霍乱弧菌感染引起的以剧烈无痛性呕吐和腹泻为主要特点的传染性疾病。霍乱弧菌可以产生肠毒素蛋白，这种毒素分子可分为A和B两个亚单位。其中，A单位是毒性成分，可以肠道上皮细胞表面的具有环磷酸腺苷复合物中的GTP结合蛋白结合，使后者持续催化腺苷二磷酸核糖化反应，导致使上皮细胞内的第二信使cAMP浓度持续升高，细胞受到该信号的调控会持续性将大量的水和电解质成分分泌到肠腔中，导致米泔水样腹泻，引起患者的严重脱水，电解质紊乱，导致肌肉抽筋和外周循环障碍，甚至可在短短数小时内就导致患者死亡。B亚基主要是发挥辅助A亚基转入上皮细胞内质网中，从而被活化并转运到细胞内及细胞膜表面发挥毒性作用的功能。研究人员可以利用B亚基的这种作用，将其制备成为佐剂，从而提升疫苗的黏膜免疫功能，所以，霍乱毒素在实验室的疫苗研究中，也是常用的一种疫苗材料。

一般认为，可以明确确定为霍乱弧菌引起的霍乱病例最早出现在印度，而且因为地理环境和文化特点，霍乱应该在印度流行了数百甚至上千年的时间了。葡萄牙历史学家加斯帕尔・科雷亚在其著作《印度传奇》中首次记录了1543年春天在孟加拉国恒河三角洲爆发的霍乱疫情。而霍乱进入我国的时间大约是在第一次霍乱世界性大流行期间的1820年（嘉庆二十五年），我国著名传染病专家伍连德在其所著的《霍乱概论》中描述，“嘉庆庚辰(1820年)秋，人多吐泻之疾，次年辛巳更甚剧”。又云：“此症始自广东，今岁福建台湾，患者尤甚”。这是我国最早关于霍乱弧菌感染导致的霍乱疫情记录，与之前病原体不明确的“霍乱”记载是不同的。

从1817年霍乱弧菌污染大米导致了第一次世界性大流行开始，在随后的1829年、1852年、1863年、1881年、1889年和1961年，共发生了七次世界性大流行。虽然，霍乱导致了大量人员死亡，但是在与霍乱的斗争中，人们也逐渐学会了利用传染病的流行特点，进行烈性传染病的预防。

首先，在流行病学方面，1854年，英国人约翰・斯诺（John Snow）根据霍乱体育bd以呕吐腹泻等消化道体育bd为主的特征，大胆否定了传染病是由“瘴气”或者“臭气”传播的空气传染理论，提出了霍乱可能是通过污染水和食物而进行消化道“粪-口”途径传播的假设。为了验证这种假设，他实地走访了英国伦敦索霍疫情区里的13个公共水泵处，并将区域内的全部578名死亡病例的所在位置，进行标记，最终绘制成了一幅“死亡地图”。在这个图中，可以清晰的看到，离污染水源越近的地方，发病死亡的病例就越多，从而证实了霍乱是通过水污染而不是空气污染进行传播的。这个研究不仅帮助伦敦通过改善环境卫生和注意饮食安全，控制了霍乱疫情，而且还对传染病学产生了深刻的影响，他的研究被人们视作流行病学研究的开端，他本人也被尊称为传染病学之父。

另一方面，在病原和免疫学研究的方面，意大利微生物学家菲利普・帕西尼和德国微生物学家罗伯特・科赫分别在1854年和1883年发现了霍乱弧菌是引起霍乱的罪魁祸首病原体。在此后，人们利用霍乱弧菌及其成分研制成功了含不同佐剂/无佐剂全菌体灭活疫苗、脂多糖纯化疫苗、抗霍乱毒素疫苗和抗菌抗毒素联合疫苗等等多种不同的注射用霍乱疫苗，并在世界范围内广泛使用，取得了一定的预防效果，成为了防控霍乱疫情的重要组成部分，也一度成为国际卫生检疫中必须要接种的疫苗。但是，注射用的霍乱疫苗属于肠道外疫苗，其引发的肠道局部黏膜免疫保护力不足且不能持久，仅能使生活在流行区域的50-60%的人群获得为期3-6个月的保护，而且有30-50%的疫苗接种者可发生局部不良反应或者发热等全身性不良反应。1973年，世界卫生大会上世界卫生组织宣布取消肠外注射用霍乱疫苗的国际卫生检疫接种要求。但是，免疫学家们并没有因此放弃霍乱疫苗的研发，他们根据霍乱的致病特点和免疫规律，研发成功了多种基于现代生物技术工程的口服疫苗（包括口服全菌体疫苗、重组亚单位疫苗和减毒活疫苗等等），用于霍乱的预防，显著改善了疫苗的有效性和安全性。这些都为控制霍乱这种烈性传染病，创造了条件。

霍乱曾经在我国多次流行，造成了巨大的社会和人员损失。自 1924-1948 年期间，我国几乎每年均有霍乱发生，有些年份报告患者数达数万至十余万，病死率也常达 30% 以上。但在解放后，政府高度重视霍乱等传染病对人民健康的威胁，采取了有效措施进行防治，到2021年全年，我国仅报道了5例霍乱，说明我国对该病的防控工作取得了非常大的成果。

然而，由于霍乱弧菌离开人体后，可以在饮水和自然水体及鱼类虾蟹等水产品中存活数天到数周，并且还可以感染人体产生大量的无体育bd感染者，因此，要想完全彻底地将霍乱从自然界中清零，还需要继续努力。

7月14日，武汉市洪山区疾控中心发布《在夏季肠道传染病日常监测中检出霍乱弧菌的通告》称，7月13日，在白沙洲市场水产品中检出4份甲鱼样本霍乱弧菌阳性（O139群）。虽然该通告还称，本次检出的霍乱弧菌未引发人的感染。经省疾控中心实验室检测，与近日报告的武汉大学学生病例无关联。但是，这说明霍乱病原体依然潜伏在我们的周围，我们还需要提高警惕，小心方法，注意养成良好的个人卫生习惯，勤洗手，勤消毒，不生吃不洁食物，远离霍乱的威胁。

人类与霍乱的较量还没有结束，清零霍乱的道路还要继续走下去。