解决中老年群体“会呼吸的痛”，被垄断的带状疱疹疫苗国产化进展如何？

摘要：前段时间，微博上“建议尽早带爸妈接种带状疱疹疫苗”的话题霸占了热搜，不仅再度引发了网友对“带状疱疹”的关注，也激起了市场对“带状疱疹疫苗”的关注。目前，带状疱疹在我国尚属自费疫苗范畴，而且仅由国外药企葛兰素史克一家提供，这款专属于老年人的疫苗何时能迎来国内药企自主研发的春天？

带状疱疹是一种由水痘带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病，初次感染此病毒后，表现为水痘或隐匿性感染，此后该病毒会潜伏在脊髓后根神经节。当机体免疫系统功能下降时，该病毒再次被激活，引发带状疱疹。这种疾病的典型特征是，沿身体单侧体表神经分布的相应皮肤，出现带状成簇水疱，并伴有明显神经痛。带状疱疹最常见于老年人以及免疫低下人群，其前驱期无皮损且治疗方法有限，接种疫苗是有效预防此病的方式。

国内疱疹疫苗被国外

药企垄断，且仅有一款疫苗可供选择

目前，国内疱疹疫苗市场仅上市一款由国外药企研发的带状疱疹疫苗Shingrix。Shingrix是葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）研发的重组带状疱疹疫苗，含有水痘带状疱疹病毒糖蛋白E和AS01B佐剂，于2017年获得FDA批准上市，是全球第二款上市的带状疱疹疫苗。根据临床研究显示，Shingrix对50岁以上人群的保护效力为97.2%，对70岁以上人群的保护效力为91.3%[1]，可有效降低50岁及以上人群发生带状疱疹的几率。

该款疫苗于2019年获得国家药品审评中心（CENTER FOR DRUG EVALUATION，CDE）批准成为国内首个上市的带状疱疹疫苗，2020年6月正式在国内上市销售，用于50岁及以上成人预防带状疱疹。这款疫苗是一种重组亚单位佐剂疫苗，分两剂肌肉注射。2018年11月1，该疫苗被选入国家首批快速引进的48个境外已上市“临床急需新药”之一；2019年5月，国家药监局有条件批准重组带状疱疹疫苗进口注册申请，成为目前国内唯一已上市的重组带状疱疹疫苗，填补了我国带状疱疹疾病预防领域的空白[2]。

国内市场缺口巨大

带状疱疹疫苗迎来发展春天

1. 人口老龄化趋势下，老年人健康需求亟待关注

根据相关数据统计，我国50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约156万，随着我国加速进入老龄化社会，我国带状疱疹疾病负担将日益严重。同时，根据《带状疱疹中国专家共识》显示，全球普通人群带状疱疹发病率为（3~5）/1000人，亚太地区为（3~10）/1000人，并逐年递增2.5%-55.0%，且带状疱疹发病率随年龄增长不断增加，40-50岁之后，带状疱疹发病率显著升高。

需要注意的是，在患上带状疱疹之后患者出现神经痛的概率极大，约9%~34%的患者会发生带状疱疹诊后神经痛，与带状疱疹相同，带状疱疹后神经痛的患病率也会随年龄增加，60岁以上的带状疱疹患者约有65%的概率会发生带状疱疹后神经痛，对于70岁及以上者，这一概率可达75%[3]。

而根据《“健康中国2030”规划纲要》，国家将健康老龄化作为重要战略目标，推进一系列老年健康促进活动。从老年人的健康需求这一角度来讲，国内企业有必要将带状疱疹疫苗的研发提上日程。同时，我国还提出构建强大的公共卫生体系，强调疫苗对于人民群众健康的重要性，带状疱疹疫苗的研发自然也属于其中一个重要环节。

2. 国内带状疱疹疫苗仅靠国外药企提供，供应有限

2019年，GSK的带状疱疹疫苗产品Shingrix获批，弥补了国内带状疱疹疫苗市场一直以来的空白。但Shingrix定价高昂，单支定价1598元，全程需接种两剂次，且供应量有限，2020年批签量165万支。由于GSK向我国提供的疫苗数量有限，国内带状疱疹疫苗市场仍处于供不应求的阶段，因此亟需国内疫苗企业的研发生产加快研发进度，弥补现存的市场缺口。

根据相关数据，2020年Shingrix国内批签发量165万支，2021年骤降至59万支，且批签发量时间集中在2021年1月，2021年2月后至今一直没有新的增量，按照批签发量计算，至今为止我国带状疱疹疫苗在50岁以上的人群中渗透率不足0.3%[4]。从以上数据可以看出，我国带状疱疹疫苗还存在很大的市场空间。对于渗透率不足的问题，并不是需求量不足，而很大部分源于宣传力度的不足。此外，疫情之下新冠疫苗也挤占了一定的接种资源。随着目前关于带状疱疹疫苗宣传力度的增加以及疫情慢慢平稳，相信国内对于带状疱疹疫苗的需求量会显著提升，国内带状疱疹疫苗研发企业自然也就迎来了新的发展春天。

3. 国人疫苗防控疾病意识提升，打开成人疫苗市场

新冠疫苗全民接种很好地向大众普及了疫苗防控疾病知识，相比之前，显著提升了我国人民接种疫苗以防控各类疾病的意识。并且，从流感、乙肝、HPV等病毒的发展情况来看，要想有效预防这些病毒产生的一系列疾病后果，最好的方式就是接种疫苗，由此也可以看出我国成人疫苗市场市场潜力巨大，目前来看还存在诸多需要填补的空间。

国内带状疱疹疫苗

渐行渐近，最快或于年底上市

目前，国内带状疱疹疫苗市场上的带状疱疹疫苗产品多处于临床研发阶段，百克生物、上海生物所和祈健生物在研带状疱疹疫苗技术为减毒活疫苗，中慧元通生物和绿竹生物在研带状疱疹疫苗技术为重组蛋白技术。尽管在研疫苗产品众多，但是尚未有一款疫苗产品上市，从我国带状疱疹疫苗市场各企业产品研发进度来看，研发进度最快的企业当属百克生物。

表1 国内带状疱疹疫苗市场格局

资料来源：[1]、CDE、各公司官网 | 制表：生物探索编辑团队

从研发进展来看，进入临床Ⅲ期的仅有百克生物和长春长生生物两家，但长生生物由于疫苗事件已停止相关研发。百克生物的带状疱疹疫苗于2019年12月进入Ⅲ期临床试验，2022年4月申报生产获得受理，有望于22年底到23年初获得上市批准，因而有望成为第一个获得上市批准的国产带状疱疹疫苗企业，同时在较长时间内保持国产独家[5]。

与国外进口疫苗相比，百克生物的带状疱疹疫苗优势如下：副作用更小；减毒活疫苗相比重组疫苗价格相对较低，且只需要注射一剂；减毒活疫苗可以更好地诱导细胞免疫；在临床过程中，百克生物将带状疱疹疫苗的适用年龄拓展到了40岁以上。

尽管目前国内带状疱疹疫苗市场还是呈现被国外进口疫苗垄断的局面，但国内研发此类疫苗的药企也正多点开花，国产带状疱疹疫苗的步伐已经渐行渐近，比如百克生物的带状疱疹疫苗就有望于22年底到23年初获得上市批准。此外，还有多家药企的研发进度已经进入到Ⅰ/Ⅱ期，相信国产带状疱疹疫苗的春天不会太远。

题图来源：iStock，仅用于学术交流。

撰文|木子久

排版|露娜

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参考资料：

[1]https://www.djyanbao.com/report/detail?id=2687391&from=search_list

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/1ZCSOQo5xdzVXvysGIjIzA

[3]https://www.djyanbao.com/report/detail?id=2687391&from=search_list

[4]带疱疫苗明星产品国内遇冷，国产厂商竞逐百亿蓝海

https://mp.weixin.qq.com/s/RcbczCdRsTpBDpb3CFrj6w

[5]https://www.djyanbao.com/report/detail?id=3239078&from=search_list

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