MJA：2型糖尿病药物真能帮助治疗1型糖尿病患者吗？

近日，一篇发表在国际杂志Medical Journal of Australia上题为“Sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors in type 1 diabetes: a missed opportunity for cardiovascular protection?”的研究报告中，来自Garvan医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，诸如恩格列净（empagliflozin）、达格列净（dapagliflozin）、卡格列净（canagliflozin）和埃格列净(ertugliflozin)等钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）或能改变治疗2型糖尿病的疗法规则，但其在缩小1型糖尿病患者的死亡率差距的潜力一直是监管领域的雷区。

研究者表示，SGLT2一直在1型糖尿病中的代谢益处在三个临床试验中得到了证实，其会导致患者机体体重降低并能改善机体的糖化血红蛋白水平，同时还不会增加机体低血糖风险。认识到这些好处后，欧洲药品管理局（EMA）在2019年3月批准了5mg规格的达格列净作为1型糖尿病过重患者治疗的辅助药物。

然而，FDA并未跟进，理由是其担心会增加患者糖尿病酮症酸中毒（DKA，diabetic ketoacidosis）的风险，DKA是一种需要在医院进行治疗管理的严重糖尿病紧急情况，尽管临床试验表明，DKA风险是剂量依赖性的，其在接受较低剂量SGLT2抑制剂治疗的参与者中表现并不明显。鉴于低剂量SGLT2抑制剂在1型糖尿病中的最初研究热情和安全性，研究人员在得知EMA的批准在2021年10月份突然宣布撤销时感到担忧。

图片来源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.5694/mja2.51637

糖尿病社区再次确认，这一决定与1型糖尿病的安全性无关，而是为了管理1型糖尿病与其他人群相比在DKA风险产品信息解释上的混乱，这或许就反映了一种可能性的商业决策。1型糖尿病研究中的固有问题包括相对于2型糖尿病的疾病流行率较低、需要长时间的大样本量、需要招募高风险心血管疾病或已经确诊的心血管疾病患者，这意味着进行有关解决心血管疾病风险的药物的大型试验往往具有一定的挑战性。

考虑到2型糖尿病保护的额强有力证据，目前缺少非常大的随机临床试验或许是一种不充分的理由来排除1型糖尿病中使用SGLT2抑制剂所获得的代谢益处，根据研究人员的经验，SGLT2抑制剂的标签处方在澳大利亚非常普遍，而且还会继续下去；于是研究人员设想，基于心血管风险评估的个体化策略或许有望成为未来1型糖尿病管理的未来。

如果没有工业界和监管机构的支持，没有创造性的研究开发和资源消耗方法，这个开创性的药物类别或许仍然是一个失去的机会，其或许能缩小1型糖尿病患者的死亡率差距；总之，解决这一困境需要一项非常值得的投资。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jennifer R Snaith, Jerry R Greenfield. Sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors in type 1 diabetes: a missed opportunity for cardiovascular protection?, Medical Journal of Australia (2022). DOI: 10.5694/mja2.51637