Nature：增加酮体产生有望恢复新冠肺炎患者体内的T细胞功能

在重症COVID-19患者中，代谢产生的某些富含能量的化合物---称为酮体（ketone body）---数量不足。然而，这些能量载体（即酮体）是免疫系统中两种重要的细胞类型所需要的，以便有效对抗导致COVID-19的冠状病毒：SARS-CoV-2。这一发现可以解释为什么有些人的病情比其他人严重得多。一项新的研究至少指向了这个方向。这些结果也为新的治疗方法带来了希望。相关研究结果于2022年7月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Impaired ketogenesis ties metabolism to T cell dysfunction in COVID-19”。

患病期间，食欲经常下降。这也对代谢产生了影响。由于碳水化合物的供应不再那么充足，它转而燃烧脂肪。这产生了称为酮体的富含能量的分子，这可能有助于身体更好地应对病毒。

至少这项新研究的结果表明了这一点。论文共同通讯作者、德国波恩大学医院临床化学与临床药理学研究所Christoph Wilhelm教授解释说，“我们发现感染流感病毒的患者会产生相当数量的酮体。相比之下，我们在COVID-19患者中几乎没有看到任何增加，至少在那些中度或严重病程的患者中是如此。”

此外，令人吃惊的是，那些感染了SARS-CoV-2的人血液中的炎症信使分子水平较低。γ干扰素的情况尤其如此。γ干扰素是一种由一组特定的免疫细胞---称为辅助性T细胞（T-helper cell）---分泌的细胞因子。这些细胞用它来招募吞噬细胞和免疫系统中的其他防御部队的帮助来对抗病毒。然而，为了有效地产生γ干扰素，辅助性T细胞显然需要有足够的酮体供应。如果缺乏这种供应，它们产生的γ干扰素就会减少。此外，辅助性T细胞会提前死亡。

酮体使免疫系统更强大

这些作者还在另一类重要的免疫细胞---杀伤性T细胞（killer T cell）---中看到了类似的效果。论文共同通讯作者、波恩大学医院麻醉学与外科重症监护医学系讲师Christian Bode博士说，“它们也需要酮体才能很好地发挥作用并有效地消除SARS-CoV-2。显然，酮体促进了线粒体的功能，线粒体是为免疫细胞提供燃料的代谢能量工厂。这不仅确保改善能量产生，而且还提供干扰素产生所需的分子。”

图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05128-8。

Bode解释说，“另一方面，如果没有足够的酮体供应，杀伤性T细胞和辅助性T细胞就会出现衰竭的迹象。在这种衰竭状态下，它们不能再充分地发挥它们的功能。”然而，这些作者能够通过给患病的小鼠摄入生酮饮食（一种含有较低的碳水化合物和蛋白的饮食）或直接给送酮体来恢复这些免疫细胞。然后，这些小鼠在消除SARS-CoV-2方面取得了更好的成绩，而且这种病毒对肺部的损伤也明显减少。

有望开发新的治疗方案

因此，这些作者结果也为新的治疗方案带来了希望。Wilhelm说，“也许有可能通过有针对性地改变饮食来提高身体自身的防御能力。这是否真地有效，现在必须通过进一步的研究来证实。”他们明确建议不要用膳食补充剂或饮食进行自我实验，毕竟这可能弊大于利。

这些新的发现也可能对抵抗其他感染有意义。从中期来看，它们甚至可能有助于制定新的策略来帮助身体对抗肿瘤。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Fotios Karagiannis et al. Impaired ketogenesis ties metabolism to T cell dysfunction in COVID-19. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05128-8.