Nat Genet：科学家绘制出慢性淋巴细胞白血病遗传驱动因素的分子图谱

慢性淋巴细胞白血病（CLL，chronic lymphocytic leukemia）是一种血液和骨髓癌症，其会以不同的形式存在并因多种原因而发生，近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Molecular map of chronic lymphocytic leukemia and its impact on outcome”的研究报告中，来自麻省总医院癌症研究中心等机构的科学家们通过研究构建出了慢性淋巴细胞白血病的遗传改变蓝图，其或能为理解复杂恶性肿瘤的发生发展提供新的见解，并能帮助更准确地改善患者的预后、诊断以及新型疗法的开发。

CLL会作为一种缓慢或快速发展的癌症而存在，其被认为与特定的遗传突变相关，但目前尚未完全阐明，此前的分析仅为CLL图谱提供了一些片段，而每一个片段都重点关注特定类型的患者或有限的数据，为了更彻底地理解CLL及其分子亚型背后的生物学发生基础，这篇研究报告中，研究人员就利用迄今为止最大的CLL数据库为出发点构建了一张完整的CLL分子图谱。

为了构建该图谱，研究人员分析了来自1148名患者机体遗传序列、基因表达模式、DNA的化学修饰的改变，即分析了其基因组、转录组和表观遗传组的相关数据，诸如此类CLL图谱或能最终在临床中被使用，其中新患者的基因组特征就能与具有类似遗传谱系的患者的治疗和结果进行对比，这种分析或许就能帮助研究人员基于新发患者的特定分子特征来指导其预后和治疗，这或许就更接近于精准化治疗了。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927489/

文章中，研究人员识别出了202个基因（其中109个基因都是新发现的基因），这些基因的突变会潜在地驱动CLL发生，而且研究人员完善了具有不同基因组特征和预后的CLL亚型的特征；除了遗传序列外，特定基因的表达模式也能帮助科学家们进一步对CLL进行分类，并能提供宝贵的预后信息；本文研究结果表明，CLL的遗传和生物学蓝图或许要比此前认为的更为复杂。

患者的临床结果和基因组、转录组以及表观遗传组特征的组合有关，因此，整合这些数据或许就能帮助预测患者经历疾病患者与进展为恶性癌症的可能性。研究者Getz说道，目前我们正在发育一个机遇CLL图谱的CLL图谱“门户”，其将会是一个交互式的网站，能供研究人员作为资源来进一步研究，比如学习更多CLL亚型的不同驱动子和亚型特征等。综上，本文研究结果揭示了科学家们对于CLL致癌机制和预后发展的新见解。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Knisbacher, B.A., Lin, Z., Hahn, C.K. et al. Molecular map of chronic lymphocytic leukemia and its impact on outcome. Nat Genet (2022). doi：10.1038/s41588-022-01140-w