癌细胞的神秘保命措施被发现，总能留下一点点卷土重来！

▎药明康德内容团队编辑

当生物遇到紧急情况的时候，都会采取特殊的措施来避免危险或受伤。即使是微小的细菌在遭受致命威胁时，也会启动一种SOS反应，这是DNA在面临严重损伤时产生的应激反应。

这种反应最早是由克罗地亚生物学家Miroslav Radman描述的，细菌会促使DNA产生大量突变来应对威胁挑战，包括有毒物质、抗生素或者紫外线。SOS反应虽然激进但会帮助部分细菌存活下来。

最近，《癌症发现》的新研究显示，癌细胞在抵抗抗癌药物的时候同样会产生这类SOS反应，这样可以尽可能保证部分癌细胞存活下来，从而让癌症有了卷土重来的机会。

魏茨曼科学研究所的Yosef Yarden教授在研究一类肺癌亚型的时候就发现，这些癌细胞会出现EGFR基因突变，因此一开始通过靶向药的治疗，癌症可以得到很好地控制。

但随着时间进展，肿瘤在治疗约一年后就会产生耐药性，药物开始失去作用。此时患者必须选择新的疗法，但不久后相同的情况又会再次出现。

这种场景似乎与细菌面对抗生素攻势下的类似，癌细胞是不是也会具备SOS反应来应对抗癌药呢？

Yarden教授和同事通过细胞和小鼠实验确认这一现象在癌症的生存中同样存在。他们发现癌细胞被药物大量杀死的时候，死去的癌细胞碎片会触发幸存癌细胞内部的一种防御机制。

图片来源：123RF

在这一机制下，癌细胞会将高保真的DNA复制酶替换成低保真的类型，这意味着DNA复制的时候会更容易产生突变。除此之外，癌细胞还会适当破坏4种核苷酸的供应来促成突变的发生。

根据Yarden教授过去的观察，只用一年的时间，肿瘤中的所有细胞都可以具备耐药的基因突变。

在SOS反应发生过程中，一种名为AXL的细胞表面受体起着传感器的作用，能够帮助幸存癌细胞从濒死的癌细胞中获取攻击信号，从而启动突变。

现在，他们将AXL视为了完全清除癌细胞的潜在靶点，根据初期的测试，在小鼠中阻断AXL仍然需要与多种抗癌疗法搭配才能完全清除癌细胞。未来，他们计划进一步测试对该方法敏感的癌症类型，开发有效性更强的癌症治疗方法。

参考资料：

[1] Ashish Noronha et al, AXL and error-prone DNA replication confer drug resistance and offer strategies to treat EGFR-mutant lung cancer, Cancer Discovery (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0111

[2] How tumors mutate their way out of a crisis—and become drug resistant in the process. Retrieved September 6, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-08-tumors-mutate-crisisand-drug-resistant.html

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