JCO：仑伐替尼＋TACE，来自中国的晚期肝癌一线方案再亮剑！

*仅供医学专业人士阅读参考

肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症相关死亡原因[1]，且超过70%的患者确诊时就是晚期，失去了根治性治疗的机会。好在靶向及免疫治疗的发展，为晚期肝癌患者带来了新的希望[2]。

例如近几年异军突起，成为晚期肝癌一线治疗方案的仑伐替尼（LEN）[3]。在III期临床研究中与索拉非尼相比，仑伐替尼治疗患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均显著改善，中位总生存期（OS）达到13.6个月，但疗效仍有很大的提升空间[4]。

近期多项观察性研究结示，仑伐替尼与经皮肝动脉栓塞化疗（TACE）序贯使用，有望达到更高的ORR和更长的中位OS，而且在作用机制上LEN-TACE组合也有潜在的协同增效性，可能是晚期HCC患者的有效治疗选择[7-9]。

研究结果显示，与单纯仑伐替尼治疗相比，联合TACE术后的中位OS（17.8 vs 11.5个月，p＜0.001）和PFS均显著延长（10.6 vs 6.4个月，p＜0.001)，客观缓解率也有显著提升（54.1% vs 25.0%，p＜0.001），同时治疗的安全性也较好，有望成为晚期HCC新的一线治疗方案。

论文首页截图

自2019年6月至2021年7月，这项III期临床研究共纳入来自全国的12家医院的338例，未接受任何既往治疗的晚期原发性HCC（或根治性切除术后未接受任何术后治疗的初始复发性晚期HCC），且Child-Pugh A级，预期寿命超过3个月。

纳入研究的患者被随机分配到LEN-TACE组（n=170）和单纯LEN组（n=168），其中LEN的治疗方案为每天一次12 mg（体重≥60kg）或每天一次8 mg（体重＜60kg），持续不间断口服，直至治疗期间发现疾病进展或不可耐受的副作用，遂立即停止治疗，LEN-TACE组还要在口服LEN的1天后进行TACE治疗，再综合评估疗效和安全性。

患者治疗流程图

总体来看，纳入研究的338例患者平均年龄为55.0岁，男性患者占80.2%，基线时两组患者的人口统计学数据无明显差异。乙肝病毒感染是HCC的主要病因，其中LEN-TACE组148例（87.1%），LEN组144例（85.7%）。另外，门静脉癌栓LEN-TACE组和LEN组分别有122例（71.8%）和117例（69.6%），肝外转移分别有94例（55.3%）和95例（56.5%）。

疗效数据显示，LEN-TACE组和LEN组中位OS（17.8个月 vs 11.5个月, P＜0.001）、PFS（10.6个月 vs 6.4个月）和ORR（54.1% vs 25.0%）均具有显著差异（P＜0.001），LEN-TACE全方位胜出。

研究的OS数据情况

在随访期间，LEN-TACE组中有26例（15.3%）因肿瘤分期下降而接受根治性手术切除，2例患者达到病理完全缓解；LEN组中有3名患者（1.8%）接受了根治性手术，但均未达到病理完全缓解。

最后，研究人员比较了两种治疗方式的不良事件发生情况：LEN-TACE组的3-4级不良事件（AE），如ALT升高（17.6% vs 1.2%）、AST升高（22.9% vs 1.8%）和高胆红素血症（9.4% vs 3.0%）更多见，这可能是TACE栓塞后对肝脏造成的一过性损伤引起的，然而这些不良事件都是很轻微和可控的，并不会引起LEN的剂量减少或停药。

研究中不良事件发生率情况

总的来说，这项由我国十几家医疗中心共同开展的III期临床研究结果表明，在晚期肝癌的一线治疗中，与LEN单药治疗相比，LEN-TACE联合治疗的效果更出色，能够为晚期肝癌患者提供全新的治疗选择。

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参考文献：

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality Worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021, 71:209-249.

2. European Association for the Study of the Liver: EASL clinical practice guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2018, 69:182-236.

3.Benson AB, D’Angelica MI, Abbott DE, et al: Hepatobiliary cancers, version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2021, 19:541-565.

4.Kudo M, Finn RS, Qin S, et al: Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet 2018, 391:1163-1173.

5.Xiang X, Lau WY, Wu ZY, et al: Transarterial chemoembolization versus best supportive care for patients with hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombusa multicenter study. Eur J Surg Oncol 2019, 45:1460-1467.

6. Sieghart W, Hucke F, Peck-Radosavljevic M: Transarterial chemoembolization: Modalities, indication, and patient selection. J Hepatol 2015, 62:1187-1195.

7.Casadei-Gardini A, Scartozzi M, Tada T, et al: Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: An inverse probability of treatment weighting analysis. Liver Int 2021, 41:1389-1397.

8. Kawamura Y, Kobayashi M, Shindoh J, et al: Lenvatinib-transarterial chemoembolization sequential therapy as an effective treatment at progression during lenvatinib therapy for advanced hepatocellular carcinoma. Liver Cancer 2020, 9:756-770.

9. Fu Z, Li X, Zhong J, et al: Lenvatinib in combination with transarterial chemoembolization for treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): A retrospective controlled study. Hepatol Int 2021,15:663-675.

10. Peng Z, Fan W, Zhu B, et al. Lenvatinib Combined With transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase III, Randomized Clinical Trial (LAUNCH). J Clin Oncol 2022.

责任编辑丨谭硕