晚期胃癌患者，历经七线治疗终获益

由于饮食习惯的影响，我国胃癌的发病率和死亡率一直居高不下。患胃癌的风险因素包括幽门螺旋杆菌感染、长期摄入烟熏和盐分过高的食物、慢性胃病等。

早期胃癌可通过手术根治，术后五年生存率可达90%以上。对于晚期胃癌，则采取放化疗、靶向治疗和免疫治疗的方式。患者在确诊胃癌后，会进行相关标志物的检查，如果人表皮生长因子受体2（HER2）为阳性表达，则患者的一线治疗措施是靶向HER2的曲妥珠单抗联合化疗，这种联合疗法展现出了优秀的治疗效果。

最近基于曲妥珠单抗开发了一些新的药物，比如deruxtecan (T-DXd)，这是一款抗体-药物偶联物，由抗HER2的蛋白抗体和拓扑异构酶I抑制剂组成。该药在日本获批用于三线治疗HER2阳性的胃癌，疗效很不错。然而，无论疗效多优秀的药物，终究逃不开耐药的问题。那么有没有可能患者在使用一款药物耐药后，后期再次使用仍能从中获益呢？我们一起来看下文的案例。

屡败屡战，历经七线治疗终获益

一名67岁的男性患者被确诊为贲门癌，且伴有淋巴结和肝转移。在治疗之前对患者的原发性肿瘤病灶进行了穿刺活检，结果表明为低分化腺癌。通过免疫组化分析表明HER2为过量表达（3个加号）。

患者一线治疗使用了曲妥珠单抗联合化疗，然而在治疗过程中发现效果并不理想，治疗六个周期后病情出现了进展。

患者二线治疗开始使用化疗药物紫杉醇，联合抗血管生成蛋白药物雷莫芦单抗。后期又使用了伊立替康作为了第三线治疗，但是病情仍在进展。

三线治疗失败，当时Deruxtecan (T-DXd)药物在日本尚未获批，无奈之下患者选择参加了deruxtecan (T-DXd)的临床试验。

2017年8月，患者使用T-DXd作为第四线的治疗措施，每公斤体重注射5.4毫克，每隔3周用药一次。治疗终于见效了，经检查发现病灶缩小，临床评估为部分缓解，无进展生存时间达到了5.6个月。

当病情再次进展之后，患者被给予了免疫检查点抑制剂治疗，在第五线和第六线治疗中，先后使用了两种免疫治疗药物。治疗期间患者出现了吞咽困难的情况，还因骨质疏松导致了骶骨骨折。

影像学检查发现肿瘤病灶再次进展，重新进行的穿刺活检发现HER2为低表达（2个加号），但是经过原位免疫荧光杂交显示为阳性。

2021年3月，在基本无药可用的情况下，患者再次启用T-DXd进行第七线的治疗。终于，第一个治疗周期后患者的病情获得了好转。三个周期之后，病情得以缓解，CT检查显示肿瘤病灶缩小，而且HER2过表达的情况在治疗四个周期后仍然保持。

目前患者仍在接受T-DXd治疗，病情没有进展，治疗期间没有发生与治疗相关的不良事件。患者曾经做过FoundationOne的基因检测，肿瘤突变负荷比较高（18Mut/Mb），HER2基因扩增倍数为3.71倍。此外还存在MYC基因扩增等。

启示

胃癌是治疗措施不多的恶性肿瘤，靶向药物的种类也比较有限，因此最大化靶向药物的疗效非常重要。案例中的患者通过穿刺活检及时了解肿瘤的情况，调整治疗措施，最终重新启用先前耐药而放弃的药物，终于获益。

肿瘤的治疗过程，是一个不断考验患者和家属的耐心和毅力的过程。案例中的患者，病情不断进展，治疗从一线进行到七线，在一次次的希望和失望中备受折磨，但却依然坚持。所以我们不能因一两次的治疗失败就失去了信心，保持良好的心态，恰好是战胜病魔的最好助力。

对于案例中T-DXd这类药物，有需要的患者可以通过参加临床试验来申请使用，目前癌度APP里有相应的临床试验版块，具体事宜可以在癌度APP里联系相关工作人员进行咨询。