小细胞肺癌用免疫治疗，真实世界效果如何？

导读：PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、度伐利尤单抗先后获批用于小细胞肺癌的治疗，它们在真实世界的表现如何呢？如果病人的体能较差，能从免疫治疗中获益吗？

小细胞肺癌

小细胞肺癌是肺癌中较难治疗的亚型，占肺癌总数的15%，其侵袭性强，进展迅速，基因突变很多，但没有主要的驱动基因突变，没有靶向药可以用。

临床上将小细胞肺癌分为局限期和广泛期，约有60%的小细胞肺癌患者确诊时处于广泛期。广泛期小细胞肺癌没有手术治疗的机会，一般中位总生存时间都非常短。

尽管小细胞肺癌的标准一线治疗是依托泊苷和顺铂的同步放化疗，但几乎所有的患者治疗后都会复发，一线标准治疗的中位无进展生存时间仅为5.5个月。近30年来，小细胞肺癌的治疗一直难以有较好的突破。

PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和度伐利尤单抗先后获批用于小细胞肺癌的治疗，临床试验的数据证实可改善患者的生存期，这让我们看到了曙光。然而，真实世界的情况往往比临床试验复杂得多，因此来自真实世界的研究数据就显得格外重要，癌度与大家一起来看来自以色列的一项研究。

真实世界数据证实免疫治疗的明确疗效

2017年10月至2021年12月，在以色列舍巴医院接受治疗的小细胞肺癌患者被纳入了研究。研究者评估了相比传统的标准放化疗，将放化疗与阿替利珠单抗或者度伐利尤单抗联合的治疗效果以及相关不良事件。

这项研究共入组102名患者，有101名患者存在远处脏器的转移。脑转移占30%，骨转移占43%。其中34.7%的患者体能状态较差， ECOG评分标准（PS分数）为2到4之间。中位随访时间共748天。

患者入组前使用的药物情况如下：

54名患者一线治疗接受了除化疗以外的免疫治疗，占比为53%。38名患者使用了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗，16名患者使用的是度伐利尤单抗。

除了4名患者选择顺铂做为化疗药物，其他患者都选用了卡铂。另外，所有患者都没进行预防性的脑放疗。

纳入研究的患者，在第一个治疗周期使用化疗，以后的周期中添加免疫治疗。多数患者是在第二个治疗周期开始添加PD-L1抑制剂的。

如上图所示，蓝绿色的曲线是免疫治疗联合同步放化疗的生存曲线，而红色的曲线是仅仅使用放化疗的，两条生存曲线区别非常明显。在整个研究的人群中，接受免疫治疗的患者中位总生存时间获得了显著延长，从194天延长到353天， 这是一个很可观的时间。

如果按照体能评分分组，患者进行治疗时的体力较好，比如ECOG评分标准（PS分数）为0或1，则患者的总生存期更长。有7名先前使用过免疫治疗的患者生存时间超过了两年。目前获益时间最长的患者已经达到了2.8年。

在不良反应方面，有24%的接受免疫治疗的患者发生了不良反应，只有5名患者的不良反应等级为二级或三级，其他都是一级不良反应。在整体的研究中，不良反应与生存率之间没有相关性。

启示与讨论

从这项研究数据来看，免疫治疗与同步放化疗联合治疗小细胞肺癌，疗效是毋庸置疑的。需要提醒大家注意的是，肿瘤治疗是需要遵循循证医学证据的。免疫治疗药物包含很多，PD-L1抑制剂和PD-1抑制剂不能随便更换。目前的一线治疗中，批准用于小细胞肺癌治疗的仅为度伐利尤单抗和阿替利珠单抗，这两款药物都是PD-L1抑制剂，不能随意使用PD-1抑制剂替代。

当然，PD-1抑制剂也有相应的临床试验在开展，但目前总体反馈的效果不太满意，所以PD-1抑制剂类药物目前仍处于小细胞肺癌的三线治疗位置。我们希望针对小细胞肺癌的治疗研究会有越来越多的突破。

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