让癌细胞露出马脚，科学家发现清扫干净肿瘤的潜在方法

▎药明康德内容团队编辑

免疫系统通常可以识别和清除掉外来的入侵者，因为这些外来者具有特殊的表面标记，这些标记能告诉免疫细胞它们不是“自己人”。

但是事情到癌细胞这边时就有点棘手了，这些内部的敌人不会轻易露出马脚，它们细胞表面几乎不具备让免疫系统易于识别的蛋白。

图片来源：123RF

比如KRAS突变在癌细胞中很常见，但是突变的蛋白仅仅只会在细胞内部，这让免疫细胞无法发动攻击，因为癌细胞外部看起来与健康细胞无异。

加州大学旧金山分校Kevan Shokat 博士过去就尝试针对KRAS来治疗癌症，他和同事在突变的KRAS中曾发现了一个隐藏的口袋结构，他们以此设计了一种药物sotorasib，可以阻断口袋，破坏蛋白功能。

但KRAS突变的癌细胞很容易对该药物产生耐药性，肿瘤在一段时间后又会重新生长。因此，Shokat博士也一直在寻找针对KRAS的新方式，他和同事发表在《癌症细胞》的新研究中，介绍了一种他们筛选出的分子ARS1620。

ARS1620同样可以靶向KRAS，阻止肿瘤的生长。但除此之外，ARS1620还可以与突变的KRAS组成一个蛋白复合物，这个复合物会被癌细胞呈递到细胞表面。

▲ARS1620与突变的KRAS结合后会呈递到细胞表面（图片来源：参考资料[1]）

尽管突变的KRAS通常会躲在免疫系统雷达之外，但有了这个复合物，研究者终于有了潜在的靶标。借助拥有海量人类抗体的样本库，他们测试了哪些抗体可以识别这个KRAS标记，然后让工程化的T细胞生产这一抗体。

这一次，作者先用ARS1620处理了KRAS突变的癌细胞，然后加入工程化的T细胞，结果所有的癌细胞都被杀死了，也没有出现重新复苏生长的情况。“我们发现即使是对药物出现抵抗的癌细胞也存活不下来，”Shokat博士表示。

研究团队计划未来开展更多动物实验和临床研究确认这一策略的有效性和安全性。

参考资料：

[1] Ziyang Zhang et al, A covalentinhibitor of K-Ras(G12C) induces MHC class I presentation of haptenated peptideneoepitopes targetable by immunotherapy, Cancer Cell (2022). DOI:10.1016/j.ccell.2022.07.005

[2] Drug turns cancer gene into 'eat me'flag for immune system. Retrieved September 15, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-09-drug-cancer-gene-flag-immune.html

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