还不到50岁，怎么就得癌症了？这些危险因素要警惕

▎药明康德内容团队编辑

在很多人的印象中，癌症是一种“老年病”，离年轻人很远，患癌风险会随着年龄增长上升。

但事实上，年纪轻轻就患癌的情况，在生活中并不少见。

最近几十年，全球多个国家早发性癌症（通常指确诊癌症时的年龄＜50岁）的发病率都在增加，比如早发性乳腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌等等。

为什么越来越多的年轻人会患癌症呢？

一项发表在《自然》子刊Nature Reviews Clinical Oncology的综述指出，尽管癌症筛查的普及，在一定程度上促成了这一现象，尤其是乳腺癌、前列腺癌和甲状腺癌。

但是越来越多证据显示，癌变的最早阶段可能开始于生命早期（受孕至青春期结束）和青年期。这两个时期就暴露于癌症危险因素，包括饮食、生活方式、肥胖、环境和微生物组等，对早发性癌症的发生起到了重要作用。

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“这项研究中，我们观察到一种被称为‘出生队列效应’（人群中不同出生队列因环境和社会的变化而暴露于不同的因素）的现象。” 研究通讯作者之一、哈佛医学院布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的Shuji Ogino博士说道。

“这种效应表明，出生在较晚时间的人，今后患癌症的风险更高。比如20世纪60年代出生的人，在50岁之前患癌症的风险比50年代出生的人要高。这可能是由于他们在年轻时就接触到了癌症危险因素，我们预测这种风险将在接下来的几代人中继续攀升。”

在这项综述中，研究人员对全球14种常见癌症的发病率数据进行了分析，以评估早发性癌症的相关特征和可能的危险因素，并对早发性癌症的预防提出了建议。

14种早发性癌症发病率一直在上升

综述指出，自20世纪90年代以来，14种早发性癌症的发病率在全球许多国家一直呈上升趋势。

14种早发性癌症包括早发性乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、食管腺癌、肾癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、甲状腺癌、肝外胆管癌、胆囊癌和头颈癌。

早发性癌症的流行，可能是年轻人和子孙后辈慢性疾病负担增加的表现之一。

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早发性癌症危险因素有哪些？

综述指出，自20世纪中期以来，越来越多的人在生命早期和青年期暴露于癌症危险因素。

子宫内暴露

子宫内暴露，可能导致细胞重新编程（包括表观遗传改变），对癌症等慢性疾病的易感性产生持久影响。

有研究显示，母亲产前食物限制，与胎儿成年后某些健康状况（包括冠心病和乳腺癌）的长期风险增加相关；母亲肥胖，与子女结直肠癌风险升高有关；出生体重越重，与成年后结肠癌风险越高相关。

生活方式变化

从20世纪90年代开始，全球儿童、青少年和成人出现了身高更高、超重或肥胖、缺乏身体活动、西式饮食（饱和脂肪、红肉、加工肉类、糖和超加工食品食用量高，但水果、蔬菜、全谷物和膳食纤维含量食用量较低的饮食）、酒精和含糖饮料摄入量增加的趋势，而这些都是癌症的危险因素。

例如在1975-2014年间，全球男性肥胖的年龄标准化患病率从3.2%增至10.8%，女性从6.4%增至14.9%；2007-2016年间，全球平均坐着的时间从7.0小时/天增加至8.2小时/天。

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生殖因素

生殖因素主要是指父母，尤其是母亲对子女早发性癌症风险的影响。

初潮年龄提前，分娩总数和母乳喂养减少，首次和末次分娩年龄较大，以及口服避孕药使用增加等，可能会增加子女患不同类型早发性癌症的风险。

初潮平均年龄从1908-1919年出生女性的13.5岁，提前到1990-1993年出生的女性的12.3岁；1970–2018年，女性首次分娩的平均年龄增加了2–5岁；在60年代至2009年间，全球15-49岁女性口服避孕药的使用率从＜40%增加至60%。

微生物组暴露

微生物组是肿瘤发生的另一个显著促进因素。在14种发病率上升的早发性癌症中，8种与消化系统相关，这意味着口腔和肠道微生物组对癌症风险有着潜在影响。

营养、生活方式因素和抗生素使用等，可以通过多种机制，增加癌症等慢性疾病风险，如增加炎症性肠病风险、影响免疫系统等。

乙型肝炎病毒（HBV）、人乳头瘤病毒（HPV）或幽门螺杆菌感染的增加等，也会增加某些类型癌症的发病风险。

其他因素

主要包括生命早期或青年期暴露于电离辐射，2型糖尿病患病率增加和患病年龄提前等。

有研究发现，全球2型糖尿病的年龄标准化发病率从1990年的229/10万人-年增加到2017年的279/10万人-年；美国新确诊2型糖尿病的患者，平均年龄从1988-1994年的52岁下降到1999-2000年的46岁。

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不同类型早发性癌症危险因素

综述指出，早发性癌症的类型不同，其危险因素也有很大区别。

乳腺癌

初潮年龄较小、使用口服避孕药、没有生育、首次生育年龄较大和没有哺乳喂养子女等生殖因素，是绝经前乳腺癌（绝经年龄大约为50岁）的确定危险因素。

身体活动少、饮酒、西式饮食、青春期更多的脂肪摄入和青年期更多的动物脂肪摄入，以及吸烟、肥胖等生活方式，也会增加绝经前乳腺癌风险。

携带BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2基因突变，也与绝经前乳腺癌风险升高有关。

结直肠癌

肥胖，久坐，缺乏身体活动，代谢综合征（包括高血压、高血糖、腹部肥胖和高脂血症），炎症性肠病（如溃疡性结肠炎和克罗恩病），长期使用抗生素，以及遗传性癌症综合征（如林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病）等，都可能增加早发性结直肠癌风险。

不健康饮食，包括含糖饮料、加工肉类和红肉食用量较高，饮酒，维生素D、蔬菜、水果和微量营养素摄入不足等，也与早发性结直肠风险升高有关。

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子宫内膜癌

肥胖始终与早发性子宫内膜癌风险升高相关。

月经不调和没有生育，也是早发性子宫内膜癌的确定危险因素。

患有林奇综合征，也可能增加早发性子宫内膜癌风险。有研究显示，18%的早发性子宫内膜癌患者患有林奇综合征。

食管腺癌

早发性食管腺癌的危险因素包括肥胖、胃食管反流病和吸烟，而且肥胖与早发性食管腺癌存在因果关系。

头颈癌

一项纳入25项病例对照研究的汇总分析发现，吸烟、饮酒、癌症家族史和水果蔬菜摄入量较低，与＜45岁的人患头颈癌风险升高相关。

一些与性活动有关的行为因素，包括口交（青少年）、婚前性行为和性伴侣数量的变化等，可能增加了口腔HPV感染的患病率，导致早发性头颈癌发病风险增加。

肾癌

吸烟和缺乏身体活动，都与肾癌风险增加相关，但这两种危险因素对早发性肾癌风险的影响，目前还没有明确定论。

肥胖是早发性肾癌的明确危险因素。一项纳入110万名男性参与者的研究显示，相比于青少年期间BMI＜22.5 kg/m2的参与者，BMI≥27.5 kg/m2，与更高的早发性肾癌风险相关。

一级亲属患有肾癌，也会增加早发性肾癌风险。

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肝癌

慢性HBV感染、吸烟、肝癌家族史，以及与肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎，都可能会导致早发性肝癌风险升高。

多发性骨髓瘤

年轻时较高的BMI，与早发性多发性骨髓瘤风险升高有关。

胰腺癌

肥胖、吸烟和饮酒，既是胰腺癌明确的危险因素，也与早发性胰腺癌风险升高相关。

此外，胰腺癌和林奇综合征家族史，也可能会增加早发性胰腺癌风险。

前列腺癌

前列腺癌家族史、一级亲属中前列腺癌患者的数量等遗传因素，在早发性前列腺癌的发生中起着重要作用。

胃癌

幽门螺杆菌感染、肥胖、大量饮酒和胃癌家族史，与早发性胃癌风险升高有关。

遗传性癌症倾向，如遗传性弥漫性胃癌家族史和林奇综合征等，也可能会增加早发性胃癌风险。

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该怎样降低早发性癌症风险？

综述指出，某些类型的早发性和晚发性癌症之间，在临床和肿瘤特征存在明显差异。这意味着，早发性和晚发性癌症可能具有不同的致癌机制。

目前的研究表明，相比于晚发性癌症，某些类型的早发性癌症，在发现时更有可能是晚期，并且生存结局更差。

鉴于多种类型的早发性癌症发病率不断增加，我们需要提高对这一趋势的认识，并重新评估现行筛查指南或制定早发性癌症的个性化筛查方法。

成年期癌症相关的生活方式，通常形成于儿童期或青少年期。因此，从小培养健康的生活习惯，避免不健康行为，及时接种乙肝疫苗、HPV疫苗等，也是预防早发性癌症必不可少的一部分。

此外，通过及时筛查、治疗与早发性癌症风险相关的遗传性综合征，如林奇综合征等，也将有助于降低早发性癌症风险。

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