果糖喝不醉的酒，不升血糖，却能引发胰岛素抵抗

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果糖，好像穿着透明的外衣。

曾经，一直认为是健康的糖，因为它不升血糖。

国外有专家曾一度建议人们，用它来代替其他糖。

那果糖真的有那么健康吗？未必。

现在，有越来越多的研究发现，果糖的摄入，与非酒精性脂肪性肝病相关，它是一种喝不醉的酒。

它虽然不升糖、不升胰岛素，但是却能引发胰岛素抵抗。

它是怎么做到的呢，一起来看看吧。

不升血糖的糖→果糖

首先，我们要了解，为什么果糖升糖指数很低？

细胞用葡萄糖作为能量，葡萄糖在随着血液在身体里自由流动。

果糖和葡萄糖的区别是，果糖不能被大脑或肌肉用作能量，在肝脏中使用，因此，果糖不会直接影响胰岛素水平或血糖水平。

→果糖独特的代谢方式

果糖与糖尿病和肥胖有关的原因，是由于身体代谢果糖的方式。

少量的果糖，我们身体可以搞定的，肠道会代谢一部分，当我们吃大量的果糖时，它直接进入肝脏，引发脂肪肝。

果糖在肝脏中转化为1-磷酸果糖，然后进一步代谢为甘油醛、磷酸二羟丙酮和3-磷酸甘油醛，从而进入葡萄糖代谢过程。

因此，当我们消化果糖，特别是高果糖玉米糖浆时，它被消化得更快，我们感觉不那么饱，结果我们吃得更多。

当我们有大量的葡萄糖储存为糖原时，多余的果糖作为肝脏脂肪储存，导致脂肪肝。

→脂肪肝，是胰岛素抵抗的主要原因

最近，很多人类临床研究发现，添加糖，如蔗糖和高果糖玉米糖浆，是非酒精性脂肪肝NAFLD和胰岛素抵抗发展中的主要作用。

越来越多的证据表明，果糖摄入与肝胰岛素抵抗的发展密切相关，这反过来又促进了NAFLD的发展。

果糖让你吃不停

摄入葡萄糖时，胰岛素会随之释放，发送信号让葡萄糖进入细胞，因为它能刺激葡萄糖转运蛋白。

胰岛素还向中枢神经系统发出信号，以抑制进一步的食物摄入，并提供有关能量摄入的反馈。

所以，单独吃葡萄糖的人，很难吃多。

然而，胰岛素不会因为果糖摄入而释放，因为胰腺β细胞不具有果糖转运蛋白GLUT5。

因此，与等量的葡萄糖相比，饮食中高水平的果糖，不太可能抑制饱腹感反应。

另外一种激素，瘦素会在脂肪水平开始上升时，向身体发出信号，以防止进食。

瘦素通常响应于脂肪细胞中，胰岛素刺激葡萄糖摄取而释放。

而果糖不会导致胰岛素的释放，所以会降低瘦素的释放，饱腹感信号差，导致过度进食。

果糖和胰岛素抵抗的关系

饮用含果糖饮料的临床试验，和流行病学研究表明，过量的果糖摄入，会导致肝脏和全身胰岛素抵抗。

肝脏胰岛素抵抗发生在全身胰岛素抵抗之前，表明肝脏胰岛素抵抗先于，或可能启动全身胰岛素抵抗的发展。

果糖对肝脏胰岛素抵抗的这些影响，通常被认为是继发于肝脏从头脂肪生成（DNL）增加，脂肪酸氧化（FAO）减少，内质网应激和炎症增强。

→果糖增加肝脏从头脂肪生成（DNL）

果糖是一种高度脂源性常量营养素，其刺激肝脏DNL的程度，大于葡萄糖和脂肪。

在小鼠试验中，与接受等量葡萄糖的小鼠相比，接受30%（W/V）果糖补充剂喂养，10周后，诱导调节脂肪酸合成的酶增加。

高脂肪饮食（HFD）本身并不能显著增加DNL酶，与HFD相比，果糖的影响更强。

人体研究还表明，碳水化合物比HFD更能促进DNL；果糖比葡萄糖和淀粉更强烈地刺激DNL。

虽然果糖强烈诱导肝脏脂质生成，但肝脏脂质组成，与肝病的进展和代谢并发症的发展相关，而不是肝脂的总量。

果糖与游离脂肪酸（FFA），二酰基甘油，神经酰胺，和酰基肉碱的肝脏合成增加有关，它们都是已知的胰岛素抵抗介质。

在健康受试者中，果糖刺激肝脏脂肪酸合成，至少是葡萄糖的2倍;

许多研究证明，肝脏FFA合成的增加，能够显著推进肝脏胰岛素抵抗的发展。

→果糖诱导线粒体功能障碍，减少脂肪酸氧化（FAO）

除了促进DNL外，果糖还在人类、动物和体外研究中，显示出减少FAO的作用，这可能有助于肝脂肪变性和胰岛素抵抗的发展。

DNL的增加也会减少FAO，这是因为丙二酰辅酶A（DNL的中间体），抑制了CPT1α（FAO的限速酶）。

此外，长期摄入果糖会导致高胰岛素血症，这也进一步地减少了FAO。

果糖代谢会消耗肝脏ATP水平；果糖转化为果糖-1磷酸盐，导致AMP的快速产生，并转化为尿酸。

果糖的代谢速度比葡萄糖快10倍，会使ATP水平快速下降，同时增加无机磷酸盐和ADP。

肝脏ATP的耗竭的另一个原因是，线粒体ATP合成的减少。

在分离的肝细胞中，果糖诱导的ATP耗竭的程度和时间过程，与寡霉素的作用相似，寡霉素是线粒体ATP合成的抑制剂。

长期果糖摄入量高的受试者，肝脏ATP水平也长期较低。

而且他们在急性果糖代谢期间，表现出ATP进一步降低，这为支持线粒体ATP合成受损提供了证据。

→果糖和内质网（ER）应激

果糖使机体对内质网的代谢需求增加，导致ER应激和未折叠蛋白质反应（UPR），这与胰岛素抵抗的发展密切相关。

内质网（ER）和线粒体的关系十分密切，线粒体通过ER产生的线粒体相关膜（MAM），与ER紧密相连。

细胞应激可引发ER应激，内质网与线粒体间Ca2+转运障碍，导致细胞质中游离的Ca2+增加，直接诱导线粒体功能障碍，导致线粒体碎裂增加，和膜电位降低。

如果ER应激未得到解决，会进一步导致线粒体功能障碍，通过细胞色素c释放和自噬，增加细胞死亡。

总之，ER应激是果糖相关代谢效应的关键部分，它通过XBP1s直接增加脂肪生成，通过加速线粒体功能障碍，导致FAO减少，并诱发肝脏炎症。

→果糖与肝脏炎症

为了研究果糖暴露对体内炎症的影响，研究人员构建了小鼠LPS系统性炎症模型。

在使用LPS诱导之前，为小鼠每日提供10％葡萄糖，或10％果糖/ 10％葡萄糖溶液2周。

研究结果发现，在暴露于果糖中的小鼠，血清IL-1β水平显著升高，并且IL-6和TNF也有升高的趋势。

这意味着，短期补充果糖，可增强LPS诱导的全身炎症，促进体内的炎症表型。

简单来说，大量果糖会增加促炎症细胞信号分子，告诉其他细胞开始炎症反应。

虽然炎症反应对抵御感染具有重要作用，但如果长期进行炎症反应，也将导致白细胞就会疲惫不堪，导致难以抵挡真正的感染侵入。

→果糖导致胰岛素受体失活

胰岛素与胰岛素受体（IR）结合，导致IR的自磷酸化，并触发胰岛素信号级联反应。

胰岛素受体底物（IRS）停靠在IR上，通过与磷酸肌醇激酶-3相互作用，进一步传导胰岛素信号。

研究表明，果糖摄入量与IR和IRS2表达的减少有关，Akt磷酸化降低。

而IRS2的降低，与胰岛素敏感性降低，和葡萄糖耐量受损有关。

此外，果糖可增加蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）活性，导致IR和IRS2的去磷酸化，进一步导致Akt磷酸化降低。

这提示我们，果糖会导致胰岛素受体失活，近端胰岛素信号传导减少。

关键的瘦龙说

果糖不会像大多数碳水化合物那样，提高血糖和增加胰岛素。

但是，它有导致脂肪肝形成，引发线粒体功能障碍，ER应激和炎症作用，被认为是胰岛素抵抗的罪魁祸首。

天然的果糖多存在于水果中，适量的果糖身体可以处理，但是，当你吃多的时候，就会出现严重的问题。

白砂糖和水果是果糖主要的来源，另外高果糖玉米糖浆是一种甜味剂，广泛用于现代食品加工中。

大量的高果糖玉米糖浆，会导致代谢功能障碍，胰岛素抵抗是最终结果。

所以，想要健康饮食，要警惕不升血糖的果糖，它是胰岛素抵抗背后的大黑手。