ESMO半岛电子下载入口 ：95％的患者完全病理缓解，逆天治疗方案即将出现？

随着生活水平的提高，受饮食习惯的影响，肠癌的发病率呈逐渐上升趋势。在所有结直肠癌患者中，约有10%-15%的患者存在微卫星高度不稳定（dMMR）。对于这一类型的肠癌患者，使用免疫治疗的效果会比较好。

目前针对早期结直肠癌患者，手术治疗仍是首选。随着新辅助治疗的发展，为了降低术后复发风险，会根据患者情况在术前进行新辅助治疗。不过最近有数据表明，存在微卫星高度不稳定的结直肠癌患者使用新辅助化疗时，能达到病理反应的患者比例较低，仅占5%-7%，如果是III期的肠癌患者，还会有20%-40%的患者会出现病情复发。

终于，这样的僵局被打破了，免疫治疗药物被用于新辅助治疗。PD-1抑制剂纳武利尤单抗和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗，将这两款药物联合使用，会有什么样的效果呢？这就是2022年欧洲肿瘤学年会报道的最新研究成果。

仅用两个周期的治疗，99%的患者有反应

这是一项在荷兰癌症研究所开展的临床研究（NICHE-2），共纳入112名患者，其中女性患者占比58%，中位年龄60岁。患者都确诊为非转移性结直肠癌，74%的患者是临床三期，检测指标显示都有微卫星高度不稳定性（MMR）。

这些患者在手术前接受了两个疗程的治疗。第一个疗程是CTLA-4抑制剂伊匹木单抗联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗。伊匹木单抗的剂量为每公斤体重1毫克，纳武利尤单抗的剂量为每公斤体重3毫克。第二个疗程只使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗。所有患者会在六周后接受手术治疗。

研究的主要终点为安全性和三年无病生存率（DFS）。主要病理缓解率、完全病理缓解率作为次要研究终点。

安全性上，仅有13%的患者出现了三级以上的免疫相关不良事件。2%的患者经历了导致手术延迟两周以上的不良事件，但是没有出现病情复发的病例，也没有发现新的安全信号。

完全病理反应是指术后的肿瘤组织和淋巴结里没有发现活的肿瘤细胞。如果发现有存活的肿瘤细胞，但是肿瘤细胞比例小于10%，就属于主要病理反应。99%的患者有病理反应，达到主要病理反应的占比95%，达到完全病理反应的有67%。

革命性的突破，改变早期肠癌治疗格局

这样优秀的治疗数据，将会完全改变早期肠癌的治疗格局。对于即将进行手术治疗的肠癌患者，通过基因检测确定存在微卫星高度不稳定性，就可以立即进行两次新辅助治疗后再手术切除，这样几乎可以接近于临床治愈。

此外，研究者在此研究的基础上提出了新的设想：对于存在微卫星高度不稳定性的肠癌患者，如果通过新辅助治疗可以达到完全缓解，或95%的主要病理缓解，那么是否还有必要进行手术？是否可以保留器官呢？这样能否会为这部分肠癌患者带来更好的生活质量呢？

如果担心不进行手术切除病灶会增加复发风险，可以考虑循环肿瘤DNA的检测，以及新的成像技术来注重复查。能免于手术治疗，对于年龄较大的肠癌患者是非常重要的。

针对微卫星稳定型的肠癌患者，是否可以通过助攻用药或其他办法，让这部分占比更多的肠癌患者也能享受免疫治疗的益处呢？我们期待相关的临床研究。

关于这方面的研究报道，我们会及时为大家解读和分析。

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