能闻出帕金森的女人
- 2022-09-21 22:00:06 腾讯健康
- 健康
天赋神技
撰文 |燕小六
来源 | “医学界”公众号
通过十多年努力,“闻味识帕金森”有了新进展。
9月初,美国化学学会开放获取期刊JACS Au发布研究称,采用一种新型质谱法,能在2-3分钟内完成皮脂样本分析,识别出和帕金森有关的化合物。这些化合物会让患者闻起来很特别。
“未来,临床或可以用无创、快捷的纸拭子,只要擦一下患者皮肤,就能诊断出帕金森。”研究通讯作者、英国曼彻斯特大学化学系教授帕蒂坦·巴伦(Perdita Barran)指出。
她表示,这一发现主要归功于现年72岁的退休护士,乔伊·米尔恩(Joy Milne)。
“米尔恩夫人拥有过人的嗅觉。是她的个人天赋,为我们指出闻味断病的可能。”帕蒂坦·巴伦说。
图片说明:乔伊·米尔恩(Joy Milne)在英国曼彻斯特大学参与研究。/BBC
他们闻起来一个味儿
乔伊·米尔恩患有一种罕见病:遗传性嗅觉过敏。
这导致其对气味格外敏感,经常能闻到别人闻不出的味儿。
因为鼻子太灵了,她总是赶在商场开门或关门之际购物。“这时里面没什么人,不会有浓烈的香水味。我也不会去摆放沐浴露、洗发水的区域,受不了。”
丈夫莱斯·米尔恩(Les Milne)对此并不在意。两人非常恩爱,携手走过几十年。
2015年,莱斯因帕金森病去世。此时距离其临床确诊,已有29年。
图片说明:莱斯·米尔恩(Les Milne)于2015年去世,享年65岁。/BBC
“莱斯被诊断的10多年前,我就觉得不对。因为他身上的味道变了。”乔伊说。
她回忆,彼时,丈夫站在自己身边,身上有一股“令人不快”“发霉”的味道。
她仔细嗅过。那味道来自他的肩膀和颈后。
最初,乔伊觉得这要么是丈夫没认真洗澡,要么和其工作有关。“莱斯是一名麻醉医生,经常接触气味浓烈的化学药品。”
随着时间流逝,气味愈发浓烈。
再接着,莱斯确诊了。
为了更好地应对疾病,夫妻俩加入患友互助组织,经常参加活动、交流心得。
几次聚会后,乔伊发现患友们的味道“很熟悉”。
“他们闻起来和你一样。”乔伊告诉丈夫。出于医生的本能反应,莱斯请乔伊再好好闻闻。
“我又仔细闻了一下,程度不同,但味儿是一样的。同来的家属们就没有。”乔伊说。
图片说明:乔伊和丈夫合影。/The Guardian
“神”预测
2009年,帕蒂坦·巴伦接到好友蒂洛·库纳德(Tilo Kunath)来电。
蒂洛供职于爱丁堡大学,主要研究课题是帕金森及其生物标志物。
“爱丁堡大学组织了一场研讨会。蒂洛告诉我,有个老妇人现场提问,为什么患有退行性神经系统疾病者会散发出独特气味。”帕蒂坦说。
当时,临床已经发现,有些疾病是能闻出来的。为人所熟知的是糖尿病。患者尿液因含糖量过高,会有一种异于常人的气味。
一些消化系统疾病、传染性疾病患者也有味儿。这或源于新陈代谢等。
然而,鲜有人关注到,帕金森等退行性神经系统疾病会散发气味。
“蒂洛没想过这种可能性,但那位老夫人很有说服力。他问我,有没有办法证伪。”帕蒂坦回答,“这就是我的专业。气味是分子。大脑中有受体能‘看到’这些分子,并将之转化为嗅觉信号。这不难证明。”
图片说明:帕蒂坦·巴伦(Perdita Barran)团队发现,帕金森患者的皮脂中含有特别的化合物。/BBC
帕蒂坦团队策划了一个“小测试”。他们找来12件一模一样的T恤,分别是6名帕金森患者和6名健康人穿过的。
T恤一字排开。乔伊逐一闻过去。她正确辨出11件T恤的所有者。
独独有一件,她搞错了。
“那件衣服是健康人穿过的。但乔伊一口咬定,这人有帕金森。”蒂洛回忆,“团队讨论后,认为这个结果无法说服资助者继续投入。”
转机发生在测试结束的8个月后。那位被“错认”者得到确诊,是帕金森。
得知消息后,帕蒂坦郑重地告诉乔伊:“蒂洛第一次说能闻味识帕金森时,我首先想到的是,那是老人味,和疾病无关。现在,我真信了。”
研究团队意识到,如果人能闻出帕金森,那机器肯定也可以。这样,就能研发出一种针对帕金森相关化合物的诊断设备。
图片说明:蒂洛·库纳德(Tilo Kunath),摄于2017年。/BBC
闻味断病,准确率达90%
“我们需要更大的样本。”秉持这一想法,研究团队招募200名受试者,分成4组,包括:
50名未经治疗的帕金森患者。
50名病程较长、正在接受治疗者。
50名脂溢性皮炎患者,但没有帕金森;临床观察显示,帕金森患者的脂溢性皮炎患病率显著高于正常人群。
50名健康人,和前三组的年龄、性别等近似。
乔伊准确辨认出全部组别。她还发现,患者病情控制不佳时,气味会更浓烈。
受试者家属也应邀作答,讲述一些生活发现。其中,有20名家属称,闻到过不一样的气味。
接着,研究团队对其中64名受试者,展开进一步分析。包括43名帕金森患者和21名健康人。
研究团队用纱布,擦拭其身体,包括腋下、脖颈等部位。然后加热这些样品,让挥发性气体通过质谱仪,分离出其中的化合物。
仪器能测出其中所含每一种化合物成分和含量。只要把患者样本和健康人的对比,就能知道患者皮脂发生何种变化。
但发生变化的挥发性化合物有很多。如何辨认真正有价值的?
研究团队请来乔伊。
团队在设备上安装一个“闻味管道”。化合物析出后,管道会散出味道。乔伊的任务就是守在管道口,挨个儿闻。
图片来源于American Scientist
本次研究有两个重大发现。
首先,它搞清了“样本最佳收集区”,不是腋下、口腔,而是衣服领口下方、上背部。
其次,研究分离出17种特异性化合物。其中,有4种化合物的数值变化,能预测90%的帕金森。具体表现为二十烷、马尿酸和十八碳醛含量显著升高,紫苏乙醛含量则下降。
2019年,也就是帕蒂坦知晓乔伊“特异能力”的10年后,这一研究结果被公开发表。
由于表现卓越,乔伊因此被任命为曼彻斯特大学名誉讲师,被写进论文作者栏。
“对于难以诊断的疾病,识别生物标志物是一个重要课题。”意大利IRCCS神经科学研究所学者评述称。
他提醒,后续研究要致力于回答这些化合物的来源,是人体自身的代谢产物,还是来自寄生微生物,此外,要提高辨识准确性、特异性等。
图片来源于Euronews
肺结核或也能“闻出来”
在日前JACS Au刊发文章中,帕蒂坦、乔伊等人又有新发现。
团队确认500种生物标志物。通过新型质谱仪等设备,只要3分钟,就能辨识出皮脂样本中的帕金森相关化合物,识别准确度达95%。
研究团队称,希望在未来两年内展开临床试验。
“帕金森尚无治愈方法。现行的主流诊断方法还是1817年想出来。若可以尽早确诊,患者就能早用药,延缓病情进展。”帕蒂坦表示。
目前,乔伊还与世界各地科学家展开合作。她去过坦桑尼亚、美国,参与过结核病和癌症等闻味研究。
有时,她走在街上就能闻出帕金森患者。“医学伦理学家说,我不能直愣愣走上去,告诉他们有病。但未来或许可以。”
乔伊希望自己的“超能力”,最终能让所有的帕金森患者获益。
“那是丈夫对我的期待。临终前,他告诉我,帕金森患者有味道这件事很重要。我们共同生活42年,最终他在痛苦中离世。我希望,其他家庭能免于这样的遭遇。”
图片来源于Joy Milne@Twitter
参考资料:
[1]‘Woman who can smell Parkinson’s’helps scientists develop test.The Guardian
[2]Parkinson's smell test explained by science.BBC
[3]Paper Spray Ionization Ion Mobility Mass Spectrometry of Sebum Classifies Biomarker Classes for the Diagnosis of Parkinson’s Disease.JACS Au.doi.org/10.1021/jacsau.2c00300
[4]Discovery of Volatile Biomarkers of Parkinson’s Disease from Sebum.ACS Cent.Sci.doi.org/10.1021/acscentsci.8b00879
来源:医学界
校对:臧恒佳
责编:郑华菊
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