阿尔茨海默病日｜协和医生解锁精准诊断阿尔茨海默病的“帮手”

2022年9月21日是第29个世界阿尔茨海默病日，也称为“世界老年痴呆日”,今年的主题是“知己知彼 早防早智——携手向未来”。说起肿瘤标志物，有不少人听说过，但提到生物标记物，可能会一头雾水。今天，北京协和医院神经科医生就带你解锁近年来阿尔茨海默病研究的新进展之一：利用“生物标记物”实现阿尔茨海默病的精确诊断。

作者介绍：王添艺

北京协和医学院临床医学专业培养模式改革试点班博士研究生。

审核专家：毛晨晖

北京协和医院神经科副主任医师，现任中华医学会痴呆与认知障碍学组委员，北京医学会神经病学分会神经病理学组秘书。主要专业方向为临床神经病理学、痴呆和认知功能障碍、脑白质病及结合神经病理诊断治疗疑难脑内非肿瘤性病变（炎症、感染、代谢病）等。

审核专家：高晶

北京协和医院神经科主任医师、博士研究生导师，现任中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组副组长，北京医学会神经病学分会常委。从事神经病学临床工作三十余年，对于认知障碍与痴呆、脑白质异常、脑白质病、脑白质营养不良的评价、诊断、鉴别诊断以及治疗积累了丰富的经验。

什么是痴呆和阿尔茨海默病？

尽管人们常常说“老年痴呆”，但需要特别强调的是，“痴呆”是一种疾病，它绝不是正常的衰老过程。痴呆也不仅仅见于“老年人”，按照年龄可分为：

85岁发病的老老年期痴呆。痴呆按病因又可以分为阿尔茨海默病痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆、血管性痴呆以及朊蛋白病等。阿尔茨海默病是导致老年期痴呆最常见的原因，占2/3左右，早老期痴呆和老老年期痴呆也都有一部分是阿尔茨海默病引起。阿尔茨海默病患者往往会出现多种功能性障碍、行为异常和性格改变，随着体育bd逐渐进展，最终完全丧失日常生活能力。

确诊“痴呆”很容易，但是明确痴呆是否由阿尔茨海默病造成却难得多。目前，阿尔茨海默病的确定诊断仍依赖遗体解剖病理结果（患者去世后大脑解剖），临床诊断与遗体解剖病理诊断的一致性只有30%~80%。换句话说，临床医生判断痴呆患者的病因，尤其对于痴呆是否由阿尔茨海默病导致，准确性受到很大的限制。但确定痴呆的病因，对于患者又格外重要：这有利于选择合适的治疗方案，指导家属更好地照料患者，延缓疾病进展并提高患者的生活质量。

为了提高阿尔茨海默病诊断的准确率，近年来经过临床医生以及研究者的不断努力，逐步确立了临床诊断准确率接近病理诊断的方法——生物标记物检测。诊断指南也推荐使用以临床体育bd为“核心特征”，生物标记物为“支持特征”的诊断框架。

什么是阿尔茨海默病的“生物标记物”？

简单地说，阿尔茨海默病的生物标记物就是一些可以与阿尔茨海默病病理特征“相近”的生化指标。阿尔茨海默病的病理特征是脑内有β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑，以及过度磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结。所谓生物标记物检测就是检测β淀粉样蛋白(Aβ)以及tau蛋白，它们的变化都代表着阿尔茨海默病的核心生物学改变。

当病人被诊断为痴呆，需要确定是阿尔茨海默病还是非阿尔茨海默病时，检测生物标记物能够提供重要依据。

如何检测其“生物标记物”？

检测阿尔茨海默病的生物标记物有多种可行的方法，其中最有效的是检测脑脊液中的生物标记物。大脑被脑脊液包绕，因此脑脊液的生物标记物浓度较高，更易于检测，费用也更低。但获取脑脊液需要进行“腰椎穿刺”，有些人因此把这一检查定义为“有创检查”，但其实腰椎穿刺是神经内外科诊断疾病的常用方法，其安全性和可靠性在长期临床实践中都已被证实。生物标记物检测的影像学方法最常用的是正电子发射计算机断层显像(PET)，它使用放射性核素标记相应生物标记物分子，再进行成像观察，需要到具有相应设备条件的大型医院检查，且价格也更昂贵。上述两种生物标记物检查都各有优劣，且存在互补性，有条件的情况下可同时完善，进一步提高诊断的精确性。

另外，最新的研究着眼于找到阿尔茨海默病合适的血液生物标记物，但是目前血液生物标记物的检测结果还需要脑脊液检测验证支持。

阿尔茨海默病相关的基因检测

基因是最强的生物标记。有的患者就诊时告诉医生已经检查过阿尔茨海默病的基因，但其实患者只检查过载脂蛋白E(ApoE)基因，一个阿尔茨海默病的风险基因。阿尔茨海默病相关的致病基因是淀粉样前体蛋白(APP)基因、两个早老蛋白基因(PSEN1,PSEN2)。在协和的研究队列中，不仅会检测上述几种基因，还会检测其他数百种与痴呆相关的基因。

“痴呆”是一种疾病，它绝不是正常的衰老过程，阿尔茨海默病是导致老年期痴呆最常见的原因。

以临床体育bd为“核心特征”，生物标记物为“支持特征”的诊断框架可以提高阿尔茨海默病的诊断准确率。

阿尔茨海默病的生物标记物是β淀粉样蛋白(Aβ)以及tau蛋白。

阿尔茨海默病生物标记物的检测方法中，脑脊液检测应用最广泛、最方便。

阿尔茨海默病的基因检测也具有重要临床意义。

图片/自网络

编辑/王敬霞

主编/陈明雁

监制/吴沛新