奥美拉唑类药物对免疫治疗的疗效有何影响?

  • 2022-09-23 12:00:04 腾讯健康
  • 陈更
  • 健康

肺癌患者在使用免疫治疗时,有时候会因为别的病症使用其他药物,比如治疗感染的抗生素和治疗胃病的质子泵抑制剂。使用这些药物,会对免疫治疗有什么影响呢?患者需要注意哪些药物相互作用?

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗(atezolizumab),商品名泰圣奇(Tecentriq),简称T药,通过抑制PD-L1来激活免疫T细胞,发挥抗癌作用。该药由罗氏制药生产,已在国内批准用于免疫治疗,主要用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌晚期患者的一线治疗。此外,T药也能用于肝细胞癌、尿道癌和三阴性乳腺癌的治疗。

有一个假说是:常用的药物,比如抗生素和质子泵抑制剂,会破坏肠道微生物群的平衡,而肠道微生物群在调节平衡免疫功能方面发挥着重要作用,可能对免疫疗法的疗效产生负面影响。影响肠道微生物的常用药物包括抗生素和质子泵抑制剂等。

抗生素大家比较熟悉,用于治疗细菌感染。患有胃溃疡和胃食管反流等胃病的朋友们,可能对质子泵抑制剂(PPI)比较熟悉。这类药物能抑制胃酸分泌,为受损胃黏膜提供温和的修复环境。常用的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。

这两种药物的使用,会对T药的疗效有影响吗?

其他药物影响免疫疗法疗效吗?

为了评估这一假说,研究者们汇集了五项随机对照临床试验(IMpower130、IMpower131、IMpower150、OAK和POPLAR)的数据,根据随机化时使用抗生素或者质子泵抑制剂的情况,评估它们是否对T药的效果有影响1。研究里的患者总数为4458名。

使用T药的有2723人,194人在治疗前30天内接受了抗生素治疗,762人在治疗开始时使用了质子泵抑制剂。未使用T药的有1735人,91人在治疗前30天内接受了抗生素治疗,463人在治疗开始时使用了质子泵抑制剂。

患者使用的抗生素包括喹诺酮类、青霉素类、头孢类、大环内酯类、四环素类、磺胺类、林可酰胺类、硝基呋喃类等,治疗的疾病包括呼吸道感染、尿路感染以及感染的预防。

患者使用的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等,主要用于保护胃和治疗胃食管反流病、胃炎、溃疡、消化不良、上腹痛、恶心等。

结果发现:

使用T药的患者中,治疗前使用抗生素与否对生存期没什么影响。不过,研究者还发现,T药治疗开始后使用抗生素,和较短的生存期有关

未使用T药的患者中,治疗前使用抗生素和较短的生存期有关。

这表明治疗前抗生素的使用对T药疗效影响不大。那么质子泵抑制剂呢?

使用T药的患者中,质子泵抑制剂的使用和较短的生存期有关(图1)。在研究包括的每一个临床试验里都观察到了这一现象;

未使用T药的患者中,质子泵抑制剂的使用对生存期没什么影响。

研究者还分析了在使用质子泵抑制剂的患者中,T药的疗效。结果发现,在这一群体中,使用T药并没有带来生存获益。而在没有使用质子泵抑制剂的患者中,可以明显观察到生存获益。

因此,不论是使用T药的患者因为胃肠道问题而考虑使用质子泵抑制剂,还是使用质子泵抑制剂的患者因为癌症进展考虑使用T药,都要谨慎考虑T药和质子泵抑制剂的相互作用情况,多和医生商量讨论,制定最佳的治疗方案。

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