解药｜mRNA技术加速布局新赛道，中国企业差距几何？

导读

新冠疫情使得人类见证了mRNA技术的重大突破和广泛应用。在新冠疫苗之外，这颗冉冉升起的技术“新星”正被几大巨头加速布局多个赛道，竞争激烈

当地时间2021年7月12日，南非开普敦，南非生物技术公司阿菲利根（Afrigen）生物制品和疫苗有限公司实验室及其设施。在新冠疫苗研发中崭露头角的mRNA技术，正被加紧拓展应用领域。各大企业进展各有千秋。图：Dwayne Senior/视觉中国

文｜财新 赵今朝

在新冠疫苗研发中崭露头角的mRNA技术，正被加紧拓展应用领域。各大企业进展各有千秋。

辉瑞近日宣布启动mRNA四价流感疫苗Ⅲ期研究，首批参与者已完成给药。研究旨在评估该款疫苗的有效性、安全性、耐受性和免疫原性，计划招募2.5万名18岁及以上健康受试者。

“该疫苗可能会是一种潜在的升级流感疫苗，以帮助解决流感导致的的重大疾病负担。”辉瑞公司疫苗研发高级副总裁兼首席科学官Annaliesa Anderson表示。

季节性流感疫苗已投入使用多年，保护效果难言理想，即便在疫苗株与流感株配备的情况下，现有的流感疫苗也只能提供40%-60%的保护，匹配不佳时效果更差。辉瑞认为，mRNA技术的灵活性及其快速制造可能会在未来几年实现更好的毒株匹配，并且在流感大流行的情况下，mRNA技术可以实现快速、大规模的疫苗制造。

以新冠mRNA疫苗为例，其作用的原理是通过将携带病毒关键蛋白的遗传信息的mRNA导入人体，使人体产生相应蛋白质抗原片段，即分泌出新冠病毒的刺突蛋白，诱导其被人体免疫系统识别后产生对抗病毒的“武器”。mRNA指信使核糖核酸，是由DNA转录而来，携带遗传信息能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。以细胞中基因为模板，依据碱基互补配对原则转录生成mRNA后，mRNA就含有与DNA(脱氧核糖核酸）分子中某些功能片段相对应的碱基序列，作为蛋白质生物合成的直接模板。

mRNA疫苗多年来被广泛研究用于治疗多种疾病，尤其在癌症领域，但mRNA疫苗的迅速面世很大程度上是由COVID-19大流行推动的。最先上市的两款mRNA新冠疫苗表现亮眼：BioNTech与辉瑞合作研发的BNT162b2与Moderna研发的mRNA-1273从研发到上市使用仅有不到一年时间，在临床试验中展现出的保护率均超过90%。在已经到来的秋冬季，两家公司又迅速完成变异适应性疫苗的改造，并获得FDA批准。

这给疫苗行业带来巨大想象空间，更多的玩家涌入赛道，已领跑的玩家竞相将mRNA这一技术平台推至更广阔的领域。

例如，2021年7月，BioNTech宣布从COVID-19延伸到疟疾领域，计划开发一种具有持久保护性免疫的安全高效的mRNA疫苗，于2022年底开始。继流感疫苗和COVID-19疫苗合作后，2022年1月，辉瑞与BioNTech宣布，合作开发mRNA带状疱疹疫苗，预计2022年下半年开始临床试验。

目前，全球范围内布局mRNA疫苗的三巨头分别是BioNTech、Moderna以及CureVac，布局管线主要包括癌症和传染病两大领域。国内进入mRNA领域的玩家主要有艾博生物、斯微生物、珠海丽凡达、深信生物、蓝鹊生物、瑞吉生物、厚存纳米、美诺恒康、嘉晨西海等。

截至2022年7月，美国临床试验注册库已登记的全球mRNA相关临床研究已达2153项。Insight数据库显示，全球已有122款mRNA药物进入临床研究阶段，大多为mRNA疫苗，占比约79%。

新冠疫情使得人类见证了mRNA技术的重大突破和广泛应用。这颗冉冉升起的技术“新星”未来如何演变？又能为哪些疾病防治提供新的思路和方法？各国企业进展如何？

mRNA企业竞逐流感

29万至65万，这是世界卫生组织估计的全世界每年因季节性流感而死亡的人数。为了挽救更多生命，研究人员一直在寻找更好的流感疫苗。

流感病毒变异很快，这使得传统疫苗难以提供足够有效的保护，在表现较好的年份流感疫苗有效率也仅能达到60%左右。由于 mRNA 疫苗可以针对目标变体快速且特异性地更新疫苗，理论上契合了流感病毒高突变率的特性。

更好的疫苗或已经在路上，辉瑞mRNA流感疫苗并非进展最快的。其竞争对手Moderna早在今年6月已经宣布一款流感疫苗启动Ⅲ期试验，并完成首批参与者给药。该款名为mRNA-1010的流感疫苗可以预防四种流感病毒株，试验预计将在南半球国家招募约6000名成年人。Moderna共有五款流感mRNA候选疫苗正在研发，包括针对流感和新冠病毒SARS-CoV-2的候选疫苗以及针对多种呼吸道病原体的联苗。