速递|CAR-T细胞疗法新突破:迅速消除严重副作用,还能克服肿瘤耐药性

  • 2022-09-26 08:00:08 腾讯健康
  • 陈更
  • 健康

▎药明康德内容团队编辑

日前,斯克里普斯研究所旗下Calibr的研究人员公布了其可控CAR-T细胞疗法的首个人体临床试验结果。这一技术的独特之处在于可以通过抗体疗法,打开或者关闭CAR-T细胞疗法的活性,从而让CAR-T细胞疗法更为安全和有效。首个人体试验的初步结果显示,这款可控CAR-T细胞疗法在治疗接受过多种前期治疗的B细胞血液癌症患者时,不但表现出67%的完全缓解率,而且将不良反应的持续时间缩短到2-3天,显著短于获批CAR-T疗法(5-17天)。

CAR-T疗法在治疗血液癌症方面已经表现出卓越的疗效,目前已经有多款疗法获批上市。不过,这些靶向肿瘤抗原的CAR-T细胞在激活后,可能产生细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性反应。这些不良反应如果不加以控制,严重情况下可能导致患者的死亡。

这些不良反应产生的原因在于CAR-T细胞被激活之后,它们会持续激活,触发广泛的炎症反应。因此研究人员一直在探索能否给CAR-T细胞加上一个开关,即时调控CAR-T细胞的活性。

这是Calibr研究人员努力的方向。他们设计的可控CAR-T疗法由两种成分构成,名为CLBR001的CAR-T细胞上表达的嵌合抗原受体并不是靶向肿瘤细胞表面表达的抗原,而是靶向一个衔接蛋白。这一蛋白在人体中并不存在,因此当CLBR001输注到人体中后,它们并不会被激活。这一疗法的另一种成分SWI019是一种靶向CD19抗原的融合蛋白,它的一段能够识别肿瘤细胞表达的CD19抗原,另一端则能够与CLBR001表达的CAR结合。当SWI019也输注到患者体内后,它和CLBR001联合靶向CD19,并且激活CAR-T细胞消灭肿瘤。

▲可控CAR-T疗法作用机制(图片来源:参考资料[3])

这种疗法的优势在于,SWI019具有较短的半衰期,因此在激活CAR-T细胞之后会被降解,从而起到关闭CAR-T细胞活性的效果。今天发布的临床试验的安全性数据也显示,接受治疗的9名患者中,只有两位患者出现3级以上的CRS或神经毒性。任何级别的CRS或神经毒性体育bd只需要2-3天就可以消除,而获批CAR-T疗法这些不良反应消除的时间为5-17天。

在疗效方面,9名接受治疗的患者中7位患者获得缓解,其中6人获得完全缓解。这些初步疗效数据显示这一可控CAR-T疗法的疗效与目前获批的CAR-T疗法相似。

这种可控CAR-T疗法的另一个优势在于,只要再输入SWI019,就能够重新激发CAR-T细胞的活性。而且,如果患者的肿瘤对靶向CD19的CAR-T疗法产生耐药性,研究人员可以输入靶向其它抗原的融合蛋白,让CLBR001靶向其它抗原,有望克服肿瘤的耐药性。

“这些结果显示了Calibr的可控CAR-T平台的潜力。CLBR001好比计算机的硬件,具有开关功能的蛋白像可以对计算机进行编程的软件。”Calibr生物制品副总裁Travis Young博士说,“这一通用平台可以被编程靶向任何靶点,包括实体瘤靶点。今天的数据只是证明它潜力的第一步。”

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